Фармакогностичне вивчення трави м’яточника чорного та створення на її основі лікарських засобів церебропротекторної дії

Abstract

Дисертаційну роботу присвячено системному вивченню трави м’яточника чорного та створенню на її основі нових лікарських засобів з церебропротекторною дією. Досліджено основні групи біологічно активних речовин сировини м’яточника чорного, розробленого збору і одержаного екстракту на його основі. Встановлено компонентний склад і визначено кількісний вміст 18 ди- та трикарбонових, жирних, ароматичних кислот. У сировині та зборі визначено 19 макро- та мікроелементів. Визначено компонентний склад ефірної олії вегетативних та генеративних органів м’яточника чорного: ідентифіковано та визначено вміст 48 сполук. У сировині та зборі визначено кількісний вміст суми фенольних сполук, гідроксикоричних кислот, флавоноїдів. Встановлено морфолого-анатомічні ознаки вегетативних та генеративних органів м’яточника чорного. Проведено стандартизацію сировини та збору. Розроблено проекти МКЯ на «Збір церебропротекторний» та «Екстракт збору церебропротекторного сухий». Виявлено церебропротекторну – седативну та антигіпоксичну активність екстракту на основі збору.

Диссертационная работа посвящена системному изучению травы белокудренника черного для создания на ее основе новых лекарственных средств с церебропротекторным действием, исследованию основных групп биологически активных веществ, разработке и стандартизации лекарственных средств на их основе. Установлено количественное содержание органических кислот, гидроксикоричных кислот, флавоноидов, танинов и терпенов в траве белокудренника черного. Впервые определено количественное содержание карбоновых кислот в различных органах белокудренника черного; идентифицировано 18 карбоновых кислот, среди них жирные, ди- и трикарбоновые, ароматические. Среди кислот преобладают щавелевая, бензойная, яблочная, лимонная, ванилиновая, линолевая и линоленовая кислоты. Ароматические кислоты представлены бензойной (88,6 мг/кг), фенилуксусной, фенолкарбоновыми – салициловой (245,1 мг/кг), ванилиновой (223,5 мг/кг), сиреневой (107,1 мг/кг) и гентизиновой (100,7 мг/кг), гидроксикоричными – п- кумаровой (229,8 мг/кг) и феруловой (557,8 мк/кг). Впервые методом хромато-масс-спектрометрии определены компоненты эфирных масел, полученных из вегетативных и генеративных органов белокудренника черного методом микрогидродистилляции, который представлен в основном моно-, сескви- и тритерпеноидами и углеводородами; идентифицировано 48 веществ и установлено их количественное содержание. Доминирующими компонентами в эфирных маслах из листьев, стеблей, цветков белокудренника черного являются эвгенол (26,3 мг/кг), метилэвгенол (39,0 мг/кг), гермакрен D (40,2 мг/кг), кариофилленоксид (57,1 мг/кг) и его производные фарнезен (32,2 мг/кг). В траве белокудренника черного и сборе на его основе обнаружены 19 макро- и микроэлементов; определено количественное содержание суммы фенольных соединений, гидроксикоричных кислот, флавоноидов. Впервые методом ВЭЖХ в траве белокудренника черного выявлено 19 фенольных соединений, из которых 9 идентифицированы, это фенолкарбоновые и гидроксикоричные кислоты – розмариновая (861,00 мг/100г), эпигалловая (71,00 мг/100г), п-кумаровая (80,00 мг/100г), хлорогеновая (890,00 мг/100г), катехины – галлокатехин (659,00 мг/100г), эпикатехин (370,2 мг/кг), эпигаллокатехин (2929,00 мг/100г), катехингаллат (272,00 мг/100г) флавон – апигенин. В сырье наблюдается высокое содержание розмариновой и хлорогеновой кислот, галлокатехина и эпигаллокатехина. Установлены морфолого-анатомические признаки вегетативных и генеративных органов белокудренника черного. Определены основные морфолого-анатомические диагностические признаки травы белокудренника черного и компонентов сбора на ее основе. Для травы белокудренника черного основными диагностическими признаками являются: листовая пластинка гипостаматическая, устьичный аппарат диацитного типа, простые одноклеточные волоски, простые волоски 2-3 клеточные с суставоподобным сочленением клеток, толстостенные с бородавчатой кутикулой; дендровидные волоски, имеющие центральный длинный большой двух-, трехклеточный волосок с лукообразной основой и бородавчатой поверхностью и пять, десять или пятнадцать одноклеточных коротких волосков, которые ответвляются от общей основы; головчатые волоски с одноклеточной ножкой и 4-х клеточной головкой, эфиромасличные железки 6-8 клеточные на стеблях, листьях, чашечках и венчиках цветков. Разработан оптимальный состав сбора церебропротекторного действия, состоящего из травы белокудренника черного, травы яснотки белой и травы полыни австрийской в равных частях. В полученном сухом экстракте на основе сбора установлено количественное содержание гидроксикоричных кислот и флавоноидов. Проведена стандартизация сырья и сбора. Разработаны проекты МКК «Сбор церебропротекторный» и «Экстракт сбора церебропротекторного сухой». Исследовано влияние сухого экстракта из сбора, в состав которого входят трава белокудренник черный, трава яснотки белой и трава полыни австрийской в равных количествах, на поведение животных в тесте открытого поля и антигипоксическую активность. Результаты теста открытого поля свидетельствуют о наличии выраженного седативного эффекта сухого экстракта в дозе 400 мг / кг. Эти результаты свидетельствуют о дозозависимом характере влияния исследуемого сухого экстракта на поведенческие реакции: в меньшей дозе проявляется стимуляция ориентировочно-исследовательских реакций, с увеличением дозы – седативное действие. Применение сухого экстракта в дозе 400 мг / кг увеличивает время жизни мышей по сравнению с контролем более чем в полтора раза, превосходя референт-препарат пирацетам. Итак, сухой экстракт на основе сбора оказывает седативное и антигипоксическое активность, что свидетельствует о его церебропротекторном действии.

In the thesis it is studied the system of black horehound study and creation on its basis the new drugs of cerebroprotective action. It is found the components and it is counted the quantity contest 18- and 3-carboned, rich, aromatic acids. It is found 19 macro and microelements in substance. It is descovered the component composition of essential oil of black horehound’s vegetative and generative organs. It is identified and defined the content of 48 compounds. In substance it is defined quantitative amounts of phenolic compounds, hydroxycinnamic acids and flavonoids. It is found morphological and anatomical features of black horehound’s vegetative and generative organs. It has been made the standartalisation of ta substance. It is developed the projects MQC the "Gathering of cerebroprotective" and «Extract of gathering of cerebroprotective dry». It is iscovered cerebroprotective and sedative and anti-hypoxic activity of the extract on its base. Keywords: black horehound, grass, leaves, stems, flowers, pharmacognostic study of biologically active substances, gethering, sedative, anti-hypoxic activity.