Вплив токсичних доз парацетамолу на циркадіанний ритм прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу

Abstract

Мета дослідження – встановлення циркадіанного ритму системи ПОЛ-АОЗ за фізіологічних умов та її десинхроноз за умов парацетамолового ушкодження печінки. Дослідження проводили на щурах обох статей на моделі гострого парацетамолового гепатиту, який моделювали в наступні періоди доби: ранковий (09.00), денний (15.00), вечірній (21.00) та нічний (03.00) одноразовим введенням парацетамолу в дозі 1000 мг/кг щура. Евтаназію тварин проводили через 24 год після введення ксенобіотика. Циркадіанний ритм системи ПОЛ-АОЗ оцінювали за активністю СОД, каталази, вмісту ВГ і ТБК-АП. Встановлено, що розвиток гострого парацетамолового гепатиту призводить до десинхронозу системи АОЗ, про що свідчить зміна циркадіанного ритму ключових компонентів АОС. Зокрема, нівелюється добовий ритм активності каталази (амплітуда знижується на 97 % у самиць та на 76 % у самців), тоді як такий у активності СОД зберігається (зменшення мезору ритму відносно інтактних тварин несуттєве: на 9 % у самиць та на 10 % у самців). Зниження вмісту ВГ підтверджується зміною мезору ритму даного показника на 21 % у самок та на 36 % у самців відносно інтактних тварин, тоді як збереження мезору на тлі патології та амплітуди вмісту ТБК-АП, характерного для інтактних тварин, свідчить про відсутність змін даного показника за умов одноразового гострого парацетамолового гепатиту. Отримані результати слід враховувати з метою адекватної оцінки результатів експериментів при вивченні традиційних і перспективних гепатопротекторів.

Цель исследования – установить циркадианный ритм системы ПОЛ-АОЗ в физиологических условиях и ее десинхроноз при парацетамоловом повреждении печени. Исследования проводили на крысах обоих полов на модели острого парацетамолового гепатита, который моделировали в следующие периоды суток: утренний (09.00), дневной (15.00), вечерний (21.00) и ночной (03.00) однократным введением парацетамола в дозе 1000 мг/кг. Эвтаназию животных проводили через 24 ч после введения ксенобиотика. Циркадианный ритм системы ПОЛ-АОЗ оценивали по активности СОД, каталазы, содержанию ВГ и ТБК-АП. Установлено, что развитие острого парацетамолового гепатита приводит к десинхронозу системи АОЗ, о чем свидетельствуют изменения циркадианного ритма ключевых компонентов АОС. В частности нивелируется суточный ритм активности каталазы (амплитуда снижается на 97 % у самок и на 76 % усамцов), тогда как ритм активности СОД сохраняется (уменьшение мезора ритма относительно интактных животных несущественное: на 9 % у самок и на 10 % у самцов). Снижения содержания ВГ подтверждается изменением мезора ритма данного показателя на 21 % у самок и на 36 % у самцов относительно интактных животных, тогда как сохранение мезора и амплитуды ритма содержания ТБК-АП, характерного для интактных животных, подтверждает отсутствие изменения данного показателя в условиях острого парацетамолового гепатита. Полученные данные следует учитывать для адекватной оценки результатов экспериментов при изучении традиционных и перспективных гепатопротекторов.

The aim of the study was to establish the circadian rhythm of prooxydant- antioxidant system in physiological conditions and it’s desynchronosis under paraacetaminofen liver damage. The study was conducted on rats of both sexes on the model of acute paraacetaminofen hepatitis which performed in subsequent periods of day: in the morning (09.00), day (15.00), evening (21.00) and night (03.00) by administration of paraacetaminofen at a dose of 1000 mg/kg. The evaluation of circadian rhythm of prooxydant-antioxidant system in animals performed 24 h after administration of xenobiotic on such parameters as SOD and catalase activities and also on the malondialdehyde and reduced glutathione (RG) contents. In was found that the development of acute paraacetaminofen hepatitis leads to the desynchronosis of prooxydant-antioxidant system evidenced by changes in circadian rhythm of it key components. In particular, the catalase activity circadian rhythm was leveled (amplitude reduced by 97 % in females and