Циркадианная зависимость токсичности парацетамола у крыс

Abstract

Представлены результаты хронофармакологического изучения циркадианной токсичности парацетамола и экстраполяция результатов для выяснения особенностей суточной активности метаболических процессов в печени. Исследование проводились на модели острого парацетамолового гепатита на крысах обоих полов в 4 суточные периода: 03.00, 09.00, 15.00 и 21.00 ч. Токсичность парацетамола и функциональную активность печени оценивали по изменению активности маркеров цитолиза АлТ, АсТ в крови и содержанию восстановленного глутатиона (ВГ) в ткани печени. Установлено, что степень токсического действия парацетамола и уровень ВГ гепатоцитов взаимозависимые: чем большее содержание ВГ в клетках, тем менее выражен токсический эффект ксенобиотика и, наоборот, что подтверждается результатами корреляционного анализа (r = 0,43 – 0,94 в зависимости от циркадианности контрольной группы животных). Экстраполируя результаты токсичности парацетамола, выявили периоды максимальной и минимальной функциональной активности печени: акрофаза функциональной активности печени у крыс (15.00), противофаза таковой у человека (01 – 03).

This article presents the results of the study of circadian chronopharmacological paracetamol toxicity and the extrapolation of the results to determine the characteristics of the metabolic processes daily activity in the liver. The research was conducted on the model of acute paracetamol hepatitis in rats of two sexes in four diurnal periods: 03.00 a.m., 09.00 a.m., 15.00 p.m. and 21.00 p.m. The toxicity of paracetamol and functional activity of liver function was estimated by changes in markers of cytolytic activity of alanine aminotransferase (AlAT), aspartate aminotransferase (AsAT) in blood serum and content of reduced glutathione (RG) in liver tissue. The experiment found out that the degree of the toxic effect of paracetamol and the level of hepatocyte RG are interdependent: the higher content of RG is in cells, the less pronounced toxic effect of xenobiotic is and vice versa, which confirm by correlation analysis (r = 0,43 – 0,94 according to circadian system of animals from control group). Extrapolating the results of the toxicity of paracetamol maximum and minimum periods of the functional state of the liver were diagnosed. Acrophase of functional activity of rats — 15.00 is antiphased in people (01 – 03).