Розробка складу та технології комбінованого гелю для фармакотерапії ускладнень при гіпоестрогенних станах у гінекології

Abstract

Дисертація присвячена розробці технології субстанції природного по-ходження – рідкого екстракту шишок хмелю, а також теоретичному й експе-риментальному обґрунтуванню складу та розробці технології нового лікарсь-кого засобу – вагінального гелю «Естрогенорм». Комплексними дослідженнями обгрунтовано технологію РЕШХ, ви-значено його фізико-хімічні показники, терміни та умови зберігання. На підставі фізико-хімічних, структурно-механічних, фармакотехноло-гічних та біологічних досліджень розроблено оптимальний склад та раціона-льну технологію вагінального гелю з РЕШХ, олією розторопші і молочною кислотою. Вивчено стабільність гелю «Естрогенорм» у процесі зберігання протягом двох років при кімнатній температурі у тубах алюмінієвих із внут-рішнім лаковим покриттям. Розроблено проекти методів контролю якості та промислового регламенту вагінального гелю комбінованої дії «Естроге-норм». Технологію гелю апробовано в промислових умовах.

Диссертация посвящена разработке технологии субстанции природного происхождения – жидкого экстракта шишек хмеля, а также теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и разработке технологии нового лекарственного средства – вагинального геля «Эстрогенорм». Впервые проведены комплексные исследования по созданию комбини-рованного геля на основе жидкого экстракта шишек хмеля для лечения осложнений при гипоэстрогеновых состояниях в гинекологии. Определены основные технологические параметры сырья – шишек хмеля: содержание влаги, экстрактивных веществ, удельной, объемной и насыпной массы, пористость, порозность, а также свободный объем слоя сы-рья, которые были использованы для расчета процесса экстракции и разра-ботки технологии жидкого экстракта. Изучены кинетические закономерности процесса извлечения экстрак-тивных и отдельных групп биологически активных веществ для исследуемо-го сырья. Установлено, что для достижения равновесной концентрации и окончания процесса экстрагирования необходимо 22-24 часа методом репер-коляции с законченным циклом и разделом сырья на равные части. Впервые получен жидкий экстракт шишек хмеля экстракцией этанолом 70 % в соотношении сырье : экстрагент (1 : 2). Разработаны технологическая схема получения жидкого экстракта шишек хмеля и спецификация на него. Разработаны методики идентификации флавоноидов и гидроксикорич-ных кислот в жидком экстракте шишек хмеля и количественного определе-ния суммы гидроксикоричных кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту и суммы флавоноидов в пересчете на рутин. Исследованы солюбилизирующие свойства ПЭГ-40 гидрогенизирован-ного касторового масла и полисорбата-80 при введении их в гель с маслом расторопши. Доказано, что оптимальным солюбилизатором для геля является ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло в концентрации 1 %. Установлены условия оптимального процесса распределения масла расторопши в среде геля − 100 об/мин рамной мешалки на протяжении 30 мин в стандартных условиях. По результатам экспериментальных исследований влияния концентра-ции ГНР на влагоудерживающую способность и осмотические свойства ге-лей в его состав введен пропиленгликоль в концентраци 5 %. В результате проведенных исследований антимикробной активности ряда консервантов для разработанного вагинального геля установлен наибо-лее приемлемый – эуксил PE 9010 в концентрации 0,5 %, что обусловлено его высокой антимикробной активностью в данной разработке, физиологической безопасностью, органолептической нейтральностью. Изучены органолептические и реологические свойства ряда гелевых основ, установлено, что наиболее стабильными являются основы на базе гид-роксиэтилцеллюлозы в концентрации 2 %. В результате проведенных экспериментальных исследований разработан состав геля: жидкий экстракт шишек хмеля – 6,0; масло расторопши пятнистой – 1,0; молочная кислота – 0,1; гидроксиэтилцеллюлоза – 2,0; пропиленгликоль – 5,0; ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло – 1,0; трилон Б – 0,05; эук-сил PE 9010 – 0,05; масло лаванды – 0,05; вода очищенная – до 100,0). Технология комбинированного геля «Эстрогенорм» апробирована в ма-зевом цеху ООО «ГКП «Фармацевтическая фабрика»» (г. Житомир) (акт внедрения от 15.10.2015 г.). На основе разработанной технологии создан ла-бораторный и проект промышленного регламента производства вагинального геля «Эстрогенорм». Экспериментально доказана стабильность геля на про-тяжении двух лет и трех месяцев хранения при температуре 25 ± 2 С в ла-минатных тубах с носиком и навинчиваемым бушоном по 100,0 г. Фармакологическими исследованиями доказана специфическая актив-нисть и биологическая безвредность разработанного лекарственного препа-рата «Эстрогенорм». По результатам исследований получен патент Украины на полезную модель. Результаты исследований внедрены в учебный процесс ряда высших учебных заведений Украины и Белоруси.

The thesis is dedicated to technology development of natural substance – the liquid extract of hop cones, and to theoretical and experimental substantiation of composition, technology development of new drug – vaginal gel «Estrohenorm». According to the comprehensive research, technology of the liquid extract of hop cones has been proved, and its physical and chemical characteristics, terms with conditions of storage have been defined. On the grounds of conducted physicochemical, structural, mechanical, pharma-cotechnological and biological researches, the optimal composition and rational tech-nology has been elaborated for a vaginal gel with the liquid extract of hop cones, this-tle oil and lactic acid. Stability of «Estrohenorm» gel has been examined while being stored for two years at a room temperature in tubes with inner aluminum coating. Pre-clinical pharmacological trials have proved its specific activity and safety. The projects of quality control methodiques, and industrial regulations have been developed for the vaginal gel with combined action «Estrohenorm». The gel's technology has been tested in industrial conditions.