Метрологическая оценка валидационных параметров методики спектрофотометрического количественного определения хлорамфеникола методом показателя поглощения

Abstract

В рамках стандартизованной процедуры валидации спектрофотометрических методик количественного определения лекарственных средств в варианте метода показателя поглощения экспериментально изучены валидационные параметры спектрофотометрической методики количественного определения хлорамфеникола в субстанции. Осуществлена квалификация спектрофотометра и кювет согласно требованиям Государственной фармакопеи Украины. Теоретически рассчитаны характеристики и критерии приемлемости методики количественного определения хлорамфеникола: номинальная концентрация вещества в растворе по методике, номинальная оптическая плотность и требования к ее минимальному значению, максимальная неопределенность методики анализа. Экспериментально изучены валидационные параметры методики количественного определения хлорамфеникола в субстанции: специфичность, линейность, правильность, сходимость. Рассчитанные величины a, RSD0 и r соответствуют требованиям к параметрам линейной зависимости. По результатам исследования параметра правильности систематическая погрешность составила δ=0,23%, что соответствует требованиям δ≤0,67%; параметра сходимости – относительный доверительный интервал Δintra=0,51% не превышает критическое значение Δintra≤2,00%. Полученные данные позволяют сделать вывод, что при проведении контроля за параметрами спектрофотометра, кюветной разницы, правильности оптической плотности и результатов ее сходимости даже при низком значении номинальной оптической плотности методика характеризуется хорошей воспроизводимостью.

The research of validation parameters of the quantitative determination method of chloramphenicol by specific absorbance and their assessment have been conducted as part of standardized procedure for validation of spectrophotometric assay methods for drugs products by the specific absorbance. According to the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine (SPhU) the qualification of the spectrophotometer and cells has been performed. Characteristics and criteria of acceptability of quantitative determination method of chloramphenicol such as nominal concentration of the substance in solution by the method, nominal absorbance and requirements for its minimum value, maximum uncertainty of analysis techniques have been theoretically calculated. The validation characteristics of the spectrophotometric quantitative determination of chloramphenicol by specific absorbance such as specificity, linearity, accuracy, convergence have been evaluated. Values of a, RSD0 and r comply with the parameters of the linear dependence. In the study of the accuracy of parameter systematic error made δ=0,23%, which meets δ≤,67%. The study of convergence of the relative confidence interval Δintra=0,51% does not exceed the critical value for of convergence results Δintra≤2,00%. The validation parameters of method have met the requirements of SPhU and are characterized by quality analytical indicators. The assessment of validation char-acteristics allows us to conclude that the method is characterized by good reproducibility during control of the parameters of the spectrophotometer, cells difference, accuracy and convergence of absorbance even at the low value of the nominal absorbance.