Розробка складу та технології гелю для лікування опорно-рухового апарату

Abstract

Дисертація присвячена теоретичному та експериментальному обґрунтуванню складу і розробці технології нового лікарського засобу – гелю «Віпратокс». На підставі фізико-хімічних, фармакотехнологічних та біологічних досліджень розроблено оптимальний склад та раціональну технологію гелю з отрутою гюрзи для лікування захворювань опорно-рухового апарату. Вивчено стабільність гелю «Віпратокс» у процесі його зберігання протягом двох років при кімнатній температурі у тубах алюмінієвих. Доклінічними фармакологічними дослідженнями доведено його специфічну активність і безпечність. Розроблено проект методів контролю якості гелю «Віпратокс». Технологію гелю апробовано в промислових умовах.

Диссертация посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и разработке технологии нового лекарственного средства – геля «Випратокс». Впервые проведены комплексные исследования по созданию геля на основе яда гюрзы для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата. Изучены технологические, структурно-механические и физико-химические свойства гелевых основ с природным гелеобразователем ксантаном, гелеобразователем полусинтетического происхождения – ГЭЦ, а также двумя из наиболее распространенных синтетических гелеобразователей – сополимерами акриловой кислоты карбополом 980 и Ultez 10. Изучена зависимость показателей качества, структурно-механических свойств исследуемых гелевых основ от природы гелеобразователя и его концентрации, значения рН и присутствия вспомогательных веществ. Реологическими исследованиями обоснована оптимальная концентрация карбомера марки Ultrez 10 (1 %) и нейтрализующего агента  раствора натрия гидроксида (1 %). В результате проведенных физико-химических и биофармацевтических исследований установлено влияние концентрации гидрофильного неводного растворителя  глицерина – на влагоудерживающую способность и осмотические свойства гелей, характеризующихся способностью к абсорбции воды. По результатам эксперимента в состав геля введен глицерин в концентрации 15 %. В микробиологическом эксперименте обосновано введение в разработанный гель антимикробных консервантов  нипагина и нипазола (1 : 1) в концентрации 0,1 %. Установлено, что разработанный гель по показателям микробиологической чистоты соответствует требованиям ГФУ на протяжении всего срока хранения. На основе проведенных исследований разработана промышленная технология, технологическая и аппаратурная схемы производства геля «Випратокс». Разработан проект промышленного регламента производства лекарственного препарата. Выбран комплекс показателей контроля качества и разработаны методики анализа геля, которые были положены в основу проекта методов контроля качества. Разработана методика идентификации яда гюрзы (реакция преципитации). Идентификацию и количественное определение салициловой кислоты предложено проводить методом спектрофотометрии при 297 ± 2 нм. Разработаны газохроматографические методики идентификации одновременно с количественным определением компонентов камфоры и пихтового масла (время удерживания камфоры и одного из монотерпеновых углеводородов масла пихтового – борнилацетата – отвечают времени удерживания соответствующих пиков на хроматограмме растворов сравнения (камфоры, пихтового масла). Экспериментально доказана стабильность геля «Випратокс» на протяжении двух лет хранения при температуре 25 ± 2 С в тубах алюминиевых с лаковым покрытием. Фармакологическими исследованиями доказано выраженное противовоспалительное (на модели каррагенинового отека у крыс) и аналгетическое (в тесте «горячая пластина») действие разработанного препарата. На модели каррагенинового отека установлено, что выраженную противовоспалительную активность проявил разработанный гель «Випратокс», который ингибировал отек на 44,4 % в сравнении с контролем и 24,5 % в сравнении с линиментом «Випратокс». Аналгетическое действие в тесте «горячая пластина» геля «Випратокс» равняется 93,5 % относительно контроля и 33,9 %  относительно линимента «Випратокс». Доказана биологическая безвредность разработанного геля при его местном применении. Технология геля «Випратокс» внедрена в промышленное производство ООО «ГКП «Фармацевтическая фабрика»» (акт внедрения от 29.11.2010 г.). Результаты исследований внедрены в учебный процесс ряда высших учебных заведений Украины.

The dissertation is dedicated for theoretical basis of composition and technology of new drug – «Vipratox» gel. On the basis of structure’s mechanical, physico-chemical, biological and biopharmaceutical investigations the optimal composition and efficient technology of gel with venom of blunt-nosed viper for treatment of diseases of locomotor system were developed. The complex of analytical markers and quality methods were chosen. The stability of «Vipratox» gel during the storage period were studied. It’s specific activity and safety were proved by pre-clinical investigation.