Розробка складу та технології крапель «Урохол» для застосування в урології

Abstract

Дисертація присвячена теоретичному і експериментальному обґрунтуванню складу та розробці технології нового лікарського препарату «Урохол». Вивчено технологічні властивості лікарської рослинної сировини та її сумішей, що дозволило науково обґрунтувати їх поєднання у складі комбінованого засобу. Визначено оптимальний метод та параметри екстракції. На підставі результатів фізико-хімічних, фармакотехнологічних та біологічних досліджень розроблено оптимальний склад та промислову технологію оральних крапель «Урохол». Установлено комплекс основних показників якості крапель, розроблено методики їх кількісного визначення і проведено валідацію. Досліджено властивості препарату «Урохол» у процесі зберігання. Доведено його стабільність протягом 3-х років у двох видах упаковки при кімнатній температурі. Фармакологічними дослідженнями доведено специфічну активність і безпечність крапель оральних «Урохол».

Диссертация посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и разработке технологии нового лекарственного средства – капель оральных «Урохол». Впервые проведены комплексные исследования по созданию многокомпонентных капель оральных «Урохол», предназначенных для профилактики и лечения острых и хронических заболеваний мочевыводящих путей. На основе модельного скрининга проведен предварительный прогноз целесообразности включения в состав разрабатываемых капель определенных лекарственных растений, содержащих различные биологически активные вещества, обеспечивающие комплексное терапевтическое действие. Проведены фармакотехнологические исследования лекарственного растительного сырья (моркови дикой плодов, ортосифона почечного листьев, горца птичьего травы, кукурузных рылец, цветков бузины черной, хвоща полевого травы, хмеля соплодий, березы почек, зверобоя травы, листьев мяты перечной) и его фитокомпозиций: содержание влаги, содержание экстрактивных веществ, удельная, объемная и насыпная массы, пористость, порозность, свободный объем слоя сырья, ситовой анализ фитокомпозиций, которые были использованы при расчетах процесса экстракции и разработке технологии нового лекарственного препарата. В рамках осуществленной фармацевтической разработки, учитывая природу разных групп биологически активных веществ, выбрана оптимальная концентрация спирта этилового. Наилучший выход экстрактивных и действующих веществ обеспечивает использование в качестве экстрагента 40 % этанола. Изучены кинетические закономерности процесса извлечения экстрактивных и индивидуальных биологически активных веществ для исследуемых фитокомпозиций. Предложено проводить процесс экстрагирования фитокомпозиции методом реперколяции по Босину с распределением сырья на равные части при использовании батареи из 5 перколяторов. На основе проведенных исследований разработана промышленная технология капель оральных «Урохол». Микробиологическими исследованиями установлено, что разработанный лекарственный препарат капли оральные «Урохол» по показателям микробиологической чистоты соответствуют требованиям ГФУ на протяжении всего срока хранения. Фармакологическими исследованиями доказана специфическая активность и безопасность капель оральных «Урохол». Проведена стандартизация капель оральных «Урохол», разработаны методики качественного и количественного определения действующих веществ в них. Проведена валидация количественного определения суммы флавоноидов в каплях оральных «Урохол» методом спектрофотометрии и изучены валидационные характеристики: линейность, правильность, специфичность, внутрилабораторная точность. Разработана технологическая и аппаратурная схемы получения капель оральных «Урохол» в промышленных условиях. Разработан промышленный технологический регламент производства лекарственного препарата. Определены показатели качества, которые включены в аналитическую нормативную документацию (описание, идентификация, содержание этанола, сухой остаток, микробиологическая чистота, количественное определение). Экспериментально доказана стабильность препарата в двух видах упаковки на протяжении трех лет хранения при температуре 25 ± 2 ºС. Разработанная аналитическая нормативная документация и промышленный технологический регламент капель оральных «Урохол» внедрены в промышленное производство ООО «ГКП «Фармацевтична фабрика», г. Житомир (акт внедрения от 17.01.2011 г.). Препарат зарегистрирован Государственным фармакологическим центром МОЗ Украины и разрешен к медицинскому применению (регистрационное свидетельство № UА/7863/01/01).

The dissertation is dedicated to theoretical basis of composition and technology of new drug – «Urocholum». The technological characteristics of herbal raw materials and its composition were studied, which made it possible to combine them in composition with scientific basis. The optimal method of extraction and its characteristics were developed. On the basis of results of physico-chemical, pharmacotechnological and biological investigations the optimal composition and manufacturing technology for the oral drops «Urocholum» were developed. The complex of basis quality markers for oral drops were detected, the methods of it’s quality control and validation were developed. The characteristics of drug «Urocholum» during the storage period were investigated. The stability of drug during three years in two temperature conditions was proved scientifically. The specific activity and safety of the oral drops «Urocholum» were proved by pre-clinical trials.