Синтез, фізико-хімічні властивості та протисудомна активність похідних 3-аміно- та 4-аміно-3-меркапто-1,2,4-триазолу та продуктів їх хімічних перетворень

Abstract

З метою пошуку нових потенційних протисудомних засобів у ряду похідних 3-аміно- та 4-аміно-3-меркапто-1,2,4-триазолу були розроблені препаративні методи та здійснений синтез нових похідних [1,2,4]триазоло[1,5-а]піримідину, [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-3-ілтіо-оцтової кислоти та її амідів, N-арил-2-[4-(1Н-1-піроліл)-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетамідів, 7Н-1,2,4-триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів. Структура синтезованих сполук підтверджена даними елементного аналізу, УФ-, ІЧ-, ЯМР 1Н- і хроматомас-спектрів, рентгеноструктурним аналізом. На основі результатів комп’ютерного прогнозу за допомогою програми PASS, виявлено ряд речовин з високою вірогідністю прояву протисудомної активності. Вивчено протисудомні властивості одержаних речовин на моделі аудіогенних судом. Встановлено закономірності зв’язку «структура-активність». Для поглиблених досліджень рекомендовано 5-аміно-7-(4-хлорофеніл)-4,7-дигідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піримідин-6-карбонітрил.

The target-directed synthesis of the potential anticonvulsants among the 3-amino- and 4-amino-3-mercapto-1,2,4-triazole has been carried out. The preparative methods of the synthesis of the new groups of biologically active compounds were developed: derivatives of [1,2,4]triazolo[1,5-а]pyrimidine, [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-ylthio-acetic acid and its amides, N-aryl-2-[4-(1Н-1-pyrrolyl)-4Н-1,2,4-triazol-3- ylthio]acetamides, 7Н-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine. The structure of the compounds synthesized have been confirmed by the data of the elemental analysis, NMR spectroscopy, chromatographic mass spectrometry, and in some cases by the X-ray diffraction analysis and counter synthesis. Pharmacological activity of the substances synthesized has been prognosed with the PASS-program. The pharmacological screening showed the number of perspective anticonvulsants. For the most active one – 3-chloro-4-methoxy anilide of the 1-(2’-fluorophenyl)-5-methyl-1,2,3-triazole(1H)-4-carboxylic acid has been recommended for preclinical biological researches as potential preparation with anticonvulsive action.