Особливості протисудомної дії та її залежність від молекулярної будови N,N'-дибензиламідів бензиліденмалонових кислот

Abstract

Проведено ресинтез, вивчено протисудомну активність та обчислені параметри молекул N,N'-du6en-зиламідів заміщених бензиліденмалонових кислот та бензиламіду кумарин-3-карбонової кислоти: молекулярну масу, коефіцієнт розподілу, молекулярну рефракцію, молярний об'єм, парахор, індекс рефракції, поверхневий натяг, густину і здатність до поляризації. Протисудомну активність розраховано в балах по відношенню до контролю та препарату порівняння "Фенобарбітал". Показниками активності були тривалість латентного періоду, загальна тривалість судомної реакції та показник сумарної активності. Отримані результати були піддані кореляційному аналізу. Виявлено, що показник загальної тривалості судом з високою достовірністю корелює з поверхневим натягом та густиною і особливо з логарифмами цих показників. Встановлено, що показники тривалості латентного періоду та сумарної активності добре корелюють з більшістю параметрів молекули. Найкращими є кореляція з молекулярною масою та ліпофільністю відповідно. Логарифмування названих показників веде до поліпшення як коефіцієнта кореляції, так і її значущості.

Проведен ресинтез, изучена противосудорожная активность и рассчитаны параметры молекул N.N'-дибензилами-дов бензилиденмалоновых кислот и бензиламида кумарин-3-карбоновой кислоты: молекулярная масса, коэффициент распределения, молекулярная рефракция, молярный объем, парахор, индекс рефракции, поверхностное натяжение, плотность и способность к поляризации. Противосудорожная активность рассчитана в баллах по отношению к контролю и препарату сравнения "Фенобарбиталу". Показателями активности были длительность латентного периода, общая длительность судорожной реакции и показатель суммарной активности. Полученные результаты были подвергнуты корреляционному анализу. Обнаружено, что показатель общей длительности судорог с высоким уровнем достоверности коррелирует с поверхностным натяжением и плотностью, а особенно с логарифмами этих показателей. Установлено, что показатели длительности латентного периода и суммарной активности хорошо коррелируют с большинством параметров молекулы. Самыми лучшими были корреляции с молекулярной массой и липофильностью соответственно. Логарифмирование указанных показателей приводит к повышению как коэффициента корреляции, так и ее значимости.

The resynthesis of substituted benzylidenmalonben-zylamides and benzylamide of coumarin-3-carboxylic acid were carried out, their anticonvulsant activity was studied and parameters of their molecules were calculated such as molecular weight, partition coefficient, molar refractivity, molar volume, parachor, refraction index, surface tension, density, polarizabil-ity. Anticonvulsant activity was calculated in points according to the control and testing preparation — Phenobarbital. The latent period, total duration of convulsions and total activity were parameters of activity. The results obtained were subjected to the correlation analysis. It has been discovered that total duration of convulsive reaction correlates with high level of significance with surface tension and density and, especially — with their logarithms. It has been established that latent period and the total activity values correlate well with a lot of molecule parameters. Correlations with molecular mass and lipo-philicity were the best. The logarithmation of indicated parameters increases as correlation coefficient so as the correlation significance.