Фармакологічне вивчення протизапальної активності густого екстракту листя горобини звичайної

Abstract

Дисертаційна робота присвячена експериментальному вивченню проти­за­паль­ної активності густого екстракту листя горобини звичайної (ГЕЛГЗ). Результати проведених досліджень дозволяють зробити висновок, що ГЕЛГЗ належать до VІ класу токсичності – відносно нешкідливих речовин. Встановлено, що за антиексудативною активністю ГЕЛГЗ співставляється з препаратом порівняння кверцетином, а також була визначена умовно-ефек­тив­на доза ГЕЛГЗ, яка складає 100 мг/кг. Встановлено, що ГЕЛГЗ володіє вираженою антиальте­ра­тивною, антиокси­дантною, репаративною, мембрано­стабілізувальною, за якими переважає препарат порівняння диклофенак натрію та відповідає дії кверцетину. Також ГЕЛГЗ виявляє виражену жарознижувальну дію, помірну аналгетичну та антиексудативну (на моделі ад’ювантного артриту), за якими поступається диклофенаку натрію. Встановлено, що ГЕЛГЗ, як і силімарин, має виражену гепатозахисну та жовчо­гінну дію. Механізм реалізації фармакологічних ефектів ГЕЛГЗ насамперед пов`язаний з його антиокси­дант­ними та протизапальними властивостями та пояснюється наявністю у його складі флавоноїдів, фенольних та гідрокси­коричних кислот, полісахаридів, вітамінів, макро- та мікроелементів. Таким чином, проведені дослідження експериментально підтверджують перспективність створення препаратів з протизапальною та гепато­протек­торною діэю на основі ГЕЛГЗ для використання в комплексній терапії хронічних запальних захворювань печінки і суглобів.

Диссертация посвящена экспериментальному изучению противовоспали­тель­­ной активности густого экстракта листьев рябины обыкновенной (ГЭЛРО). Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что ГЭЛРО относится к VI классу токсичности – относительно безвредных веществ. Установлено, что по антиэкссудативной активности ГЭЛРО сопоставляется с препаратом сравнения кверцетином. На моделях острого асептического воспаления (каррагени­нового и зимозанового отеков) было установлено дозозависимое действие ГЭЛРО и определена условно-эффективная доза ГЭЛРО, которая составляет 100 мг/кг. На модели некротических язв установлено, что ГЭЛРО по антиальте­ративному действию превышает диклофенак натрия и кверцетин, как показатель учитывался период задержки образования некротических язв и уменьшение их пло­щади. По репаративному действию (скорости заживления язв) ГЭЛРО пре­вос­ходит действие дикло­фенака натрия и кверцетина. По антипроли­фера­тивному действию на модели ватной гранулемы ГЭЛРО уступает индометацину и диклофенаку натрия. На модели уксуснокислых корчей опре­делено, что ГЭЛРО обладает умеренной анальгезирующей активностью, которая в 2 ­раза уступает действию диклофенака натрия и соответствует действию квер­цетина. В условиях молочной лихорадки жаропонижающая активность ГЭЛРО составляла 39,3%, что почти в 1,5 раза ниже, чем действие диклофенака натрия (57,1%). Выяснено, что по планиметрическим, биохимическим и морфологическим показателям на модели адъювантного артрита ГЭЛРО достоверно не уступает референтному препарату по противовоспалительному действию, но превышает его по антиоксидантному. ГЭЛРО, как и референтный препарат, снижает цитолитичсекие и деструктивные процессы (нормализует активность трансами­наз, щелочной фосфатазы и уровень сиаловых кислот), в отличие от референт­ного препарата нормализует белок-синтетическую функцию (увели­чивает содер­жа­ние белка в плазме крови до интактных показателей) и подавляет процессы пере­кисного окисления липидов, снижая содержание ТБК-реактантов в био­субстратах. Результаты морфологического исследования являются доказа­тельст­вом эффективности ГЕЛГЗ как противовоспалительного и хондропротекторного средства, что подтверждено сни­жением выраженности синовиита, и повы­шением клеточной плотности хондроцитов в 1,2 раза, до уровня показателя интактных животных, в отличие от диклофенака натрия. Подтверждено выраженное гепатопротекторное действие ГЭЛРО, срав­нимое с таковым у силимарина. ГЭЛРО, как и препарат сравнения, увеличивает выживаемость животных, нормализуют активность трансаминаз, содер­жание белка в плазме крови, восстанавливает прооксидантно-антиокси­дантный баланс, подавляет процессы перекисного окисления липидов, снижая содержание ТБК-реактантов в биосубстратах и увеличивает желчеотделения. Нали­чие гепато­протекторной активности подтверждается результатами микро­скопического исследования состояния печени крыс. Установлено, что ГЭЛРО обладает выраженной антиэкссудативной, анти­альте­ративной, антиоксидантной, репаративной, жаропонижающей, мембрано­стабилизирующей, гепатозащитной, желчегонной и умеренной анальгетической актив­ностями. Механизм реализации фармакологических эффектов ГЭЛРО прежде всего связан с его антиоксидантными, противно­воспалительными и антитоксическими свойствами и объясняется наличием в его составе флаво­нои­дов, фенольних и гидроксикоричных кислот, полиса­харидов, витаминов, макро-и микроэлементов. Таким образом, проведенные исследования експериментально подтвер­ждают перспективность создания препаратов с противовоспалительным и гепатопротекторным действием на основе ГЭЛРО. Можно предположить, что ГЭЛРО рационально использовать в комп­лекс­ной терапии хронических и умеренно выраженных воспалительных забо­лева­ний. ГЭЛРО будет эффективен в составе комплексной терапии ревматолог­гичей­ких заболеваний и при лечении заболеваний печени, особенно – интоксика­цион­ного генеза.

The thesis is devoted to the experimental study of anti-inflammatory activity of Sorbus aucuparia leaves thick extracts (SALTE). The study suggests that SALTE belonges to the VI class of toxicity – a rela­tively harmless substances. It was established that according to antiexudative effect SALTE matched effecacy of reference-medicine quercetin, and conventionally effective dose of SALTE was determined, which is 100 mg/kg. It was established that SALTE has expressed anti-alterative, antioxidant, reparative, membranostabilizine effects, which are more pronounced to sodium diclo­fenac and are corresponded to quercetin. Also SALTE should marked antipyretic effect, mild analgesic and antiexudative (on the model of adjuvant arthritis), which were inferior to sodium diclofenac. It was established that SALTE as well as silymarin, has a strong hepatoprotective and choleretic effect. Implementative mechanism of pharmacological effects of SALTE realization primarily connectes with its antioxidant and anti-inflammatory properties and the presence of flavonoids, phenolic and hydroxycinnamic acids, polysaccharides, vitamins, macro- and micronutrients in its composition. Thus, the study has experimentally confirmed the prospect of creating medi­cines with anti-inflammatory and hepatoprotective effects based on SALTE for treat­ment of chronic and moderately severe inflammatory diseases of the liver and joints.