Синтез, властивості і перетворення α-ариламідо-α-(2-оксоіндолініліден-3)-оцтових кислот

Abstract

З метою пошуку нових потенційних ноотропних, антигіпоксичних, антибактеріальних та анаболічних засобів у ряду похідних α-ариламідо-α-(2-оксоіндолініліден-3)-оцтових кислот було розроблено препаративні методики та здійснено синтез 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден)оцтових кислот, їх естерів, азлактонів та амідів, N-[2-(бензоїламіно)(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден)ацетил]амінокислот та їх етилових естерів. Будову синтезованих речовин доведено даними елементного аналізу, УФ-, ІЧ- та ПМР спектрів, а чистоту та індивідуальність методом ТШХ. Вивчено ноотропні, антигіпоксичні, антибактеріальні та анаболічні властивості одержаних речовин за стандартними методиками. Встановлено закономірності зв’язку “структура-активність”. Для поглиблених досліджень рекомендовано N-{(1Z)-2-оксо-1-(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден)-2-[(2-фенілетил)аміно]етил} бензамід.

The target-directed synthesis of the potential nootropic, antihypoxant, antiviral and anabolic agents among the α-arylamido-α-(2-oxoindolinylidene-3)-acetic acids has been carried out. The preparative methods were developed for the synthesis of the new groups of biologically active compounds: (2Z)-(benzoylamino)(1-R-2-oxo-1,2-dihydro-3Н-indol-3-ylidene)acetic acids, its esters, azlactones and amides, N-[2-(benzoylamino)(2-oxo-1,2-dihydro-3Н-indol-3-ylidene)aminoacids and its esters. The structure of the compounds synthesized have been confirmed by the data of the elemental analysis, UV-, IR- and NMR-spectroscopy, their purity and individuality was proved by thin-layer chromatography (TLC). The pharmacological screening showed the number of perspective nootropic, antihypoxant, antiviral and anabolic agents. The most active one - N-{(1Z)-2-oxo-1-(2-oxo-1,2-dihydro-3Н-indol-3-ylidene)-2-[(2-phenilethyl)amino]ethyl} benzamide has been recommended for preclinical biological researches as potential preparation with antihypoxant action.