Церебропротекторные свойства и протеолитическая устойчивость пептидов, гомологичных первичной последовательности участка АКТГ15-18 (экспериментальное исследование)

Abstract

Резюме. Получен ряд пептидов-аналогов фрагмента 15-18 АКТГ, содержащих не менее одного неприродного аминокислотного остатка – D- или N-метилированного производного лизина или аргинина. Все они проявляют высокую устойчивость к протеазам крови и лишены цитостатических свойств в модельной системе in vitro. На моделях церебральной ишемии и нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией исследовано церебропротекторное действие оригинальных пептидов, гомологичных первичной последовательности участка АКТГ15-18. Наиболее эффективными на модели ишемии оказались пептиды КК-2, КК-3, КК-4, КК-9, достоверно повышающие выживаемость крыс до 83,3%. Максимально редуцировал неврологическую симптоматику пептид КК-1. Препарат сравнения семакс уступал исследуемым пептидам. На модели нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией только пептиды КК-1 и NP-4 проявили антигипоксическое действие на уровне препарата сравнения пирацетама в дозе 200 и 400 мг/кг.