Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/8875
Полная запись метаданных
Поле DCЗначениеЯзык
dc.contributor.authorТимченко, О. В.-
dc.contributor.authorТимченко, О. В.-
dc.contributor.authorTymchenko, O. V.-
dc.date.accessioned2016-05-05T13:51:36Z-
dc.date.available2016-05-05T13:51:36Z-
dc.date.issued2015-
dc.identifier.citationТимченко, О. В. Фармакологічне обґрунтування доцільності створення нових препаратів налоксону та кеторолаку у формі назальних спреїв : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 14.03.05 / О. В. Тимченко. - Х., 2015. - 23 с. - Бібліогр. : с. 18-19.en_US
dc.identifier.urihttp://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/8875-
dc.description.abstractРобота присвячена комплексному дослідженню з обґрунтування доцільності створення нових препаратів налоксону та кеторолаку у формі назальних спреїв. Фармакокінетика налоксону при і/н введенні кролям характеризується швид-кими абсорбцією та елімінацією. Абсолютна біодоступність налоксону при і/н вве-денні становить близько 30 % та пропорційно зростає в діапазоні доз 0,6÷1,2 мг/кг. За результатами досліджень обрано концентрацію налоксону у препараті 1,2 % та його дозу для і/н введення 1,2 мг. Кеторолак при і/н введенні кролям абсорбується більш повільно та пролонго-вано порівняно з в/м введенням, тому більш тривало циркулює в крові. Розроблений препарат Кеторолак спрей назальний забезпечує більшу відносну біодоступність ке-торолаку (79,2 %), ніж препарат SPRIX® спрей назальний (59,0 %). При і/н інстиляції щурам налоксон виявляє характерний достовірний антагоні-стичний ефект щодо депримуючої та анальгетичної дії морфіну. Виразність фарма-кологічних ефектів налоксону при і/н введенні щурам становить 78,8-103,3 % відносно ефектів налоксону при в/м введенні. В умовах експериментального болю та запалення кеторолак при і/н інстиляції щурам виявляє характерні достовірні АЕ і ПЕ, виразність яких становить 79,4-89,1 % відносно ефектів кеторолаку при в/м ін’єкції. Дослідженнями безпеки доведено, що при і/н введенні лабораторним тваринам налоксон та кеторолак характеризуються доброю переносимістю та не чинять знач-ної місцевоподразнювальної дії. Проведені дослідженя експериментально обґрунтовують доцільність створен-ня нових препаратів налоксону та кеторолаку у формі назальних спреїв.en_US
dc.description.abstractРабота посвящена комплексному фармакокинетическому, фармакологическо-му и токсикологическому исследованию по обоснованию целесообразности созда-ния препаратов налоксона и кеторолака в форме назальных спреев для повышения эффективности и безопасности неотложной помощи при опиоидной передозировке и болевом синдроме соответственно. Результаты исследований углубляют и расши-ряют научный подход к фармацевтической разработке лекарственных препаратов для интраназального введения разной направленности действия, которые необходи-мы для оказания неотложной помощи в критических ситуациях. Фармакокинетика налоксона при и/н введении кролям характеризуется быст-рым всасыванием в кровь с дальнейшей быстрой элиминацией. Скорость системной абсорбции налоксона при и/н введении в 1,3-1,7 раза превышала таковую при в/м инъекции в соответствующей дозе. При и/н введении налоксона в диапазоне до 1,2 мг/кг Сmax и AUC возрастали прямо пропорционально дозе. Период Тmax для и/н введения, как и для в/м инъекции, составил 5-10 мин. Абсолютная биодоступность препарата при и/н введении кролям составила около 30 % и пропорционально возр-стает в диапазоне доз 0,6÷1,2 мг/кг. По результатам исследований выбрана концен-трация налоксона в препарате 1,2 % и его доза для и/н введення 1,2 мг. При и/н введении кролям кеторолак характеризуется в 1,6 раз более медлен-ной и прологированной абсорбцией, а также в 2,1 раза более продолжительным вре-менем циркуляции в крови сравнительно с в/м введением в соответствующей дозе. Максимальная концентрация кеторолака при и/н введении разработанного препара-та превосходила Cmax, достигавшуюся при введении препарата SPRIX® спрей наза-льный, на 27 %. Период Тmax при и/н введении разработанного препарата и препара-та SPRIX®, как и в/м введении раствора кеторолака для инъекций, составил 0,5 ч. При и/н введении разработанного препарата биодоступность кеторолака составила 79,2 % что в 1,3 раза превышает таковую при и/н введении препарата SPRIX® (59,0 %), что, видимо, обусловлено наличием в составе разработанного препарата полок-самера – биоадгезивого поверхностно-активного вещества. При и/н инстиляции крысам налоксон оказывает характерную достоверную (р < 0,05) антиопиоидную активность, уменьшая выраженность токсического де-примирующего эффекта морфина в тесте «открытое поле» и терапевтического ана-льгетического эффекта морфина при экспериментальной боли с центральным ком-понентом – термоболевого (тесты «tail-flick» и «hot plate») и электроболевого раз-дражения крыс. Выраженность обобщенных фармакологических эффектов налоксо-на при и/н введении крысам относительно его эффектов при в/м введении составила: при морфиновой седации – 78,8 %; при термоболевом раздражении в тесте «tail-flick» – 98,0 %, в тесте «hot plate» – 103,3 %; при электроболевом раздражении – 89,1 %. Анализ соотношения фармакологической активности налоксона при и/н и в/м введении свидетельствует о значительно большем их подобии, чем относитель-ная биодоступность налоксона при интраназальном введении (31,9÷33,3 %), что мо-жет быть обусловлено усилением фармакологической активности препарата вследс-твие внесосудистого поступления к мозговым оболочкам в результате абсорбции ольфакторным эпителием носовой полости. При и/н инстиляции кеторолака крысам в условиях экспериментальной боли различной этиологии и воспаления, патогенез которых включал как активацию био-синтеза простагландинов (уксуснокислые «корчи», каррагениновое воспаление и гиперальгезия стопы), так и при боли с центральным компонентом – термоболевом (тест «tail-flick») и электроболевом раздражении, препарат оказывает характерные достоверные (p < 0,05) АЭ и ПЭ. Выраженность обобщенных фармакологических эффектов кеторолака при и/н введении относительно его эффектов при в/м введении составила: при уксуснокислых «корчах» – 71,4 %; при каррагениновой гиперальге-зии (тест Рендалл-Селитто) – 81,3 %, при угнетении каррагенинового отека – 89,1 %; при термоболевом раздражении в тесте «tail-flick» – 77,2 %; при электроболевом раздражении – 72,7 %. Сопоставимость относительной активности кеторолака и его относительной биодоступности при и/н введении (79,2 %) свидетельствует, что реа-лизация фармакологической активности препарата практически не зависит от абсо-рбции ольфакторным эпителием носовой полости животных. Исследованиями безопасности показано, что при однократном и/н введении лабораторным животным налоксон и кеторолак характеризуются хорошей перено-симостью и не оказывают значимого местнораздражающего действия. Так, при од-нократном и/н введении крысам в максимально возможных по объему дозах (до 38 мг/кг в расчете по налоксону) налоксон не вызывает значительных изменений их состояния и не приводит к гибели. При повторных 7-дневных и/н инстилляциях крысам в дозах 4 мг/кг и 8 мг/кг налоксон не вызывает местнораздражающего дейс-твия, о чем свидетельствуют незначительные отклонения в состоянии морфострук-туры слизистой оболочки носовой полости, бальная оценка которых не превышает 0,5 баллов по 5-бальной шкале. При однократном и/н введении крысам ЛД50 кеторолака составила 315 мг/кг, что свидетельствует о его лучшей переносимости, чем при пероральном и инъекционном введении. При повторных 14-дневных и/н инстилляциях крысам в дозах 8 мг/кг и 16 мг/кг (в расчете по кеторолаку) кеторолак оказывает незначительное мес-тнораздражающее действие, о чем свидетельствуют слабые нарушения морфострук-туры слизистой оболочки носовой полости, бальная оценка которых не превышает 1,3 балла по 5-бальной шкале. Проведенный комплекс исследований экспериментально доказал целесообраз-ность создания новых препаратов налоксона и кеторолака в форме назальных спреев для повышения эффективности и безопасности неотложной помощи при опиоидной передозировке и болевом синдроме соответственно.en_US
dc.description.abstractThesis is devoted to complex research for pharmacological rationale of advisability of creation new naloxon and ketorolac medicines in dosage form as nasal sprays. Naloxone is being administered intranasally to rabbits rapidly absorbed and quickly eliminated. The absolute intranasal bioavailability of naloxone is approximately 30 % and proportionally increases in the dose range 0,6÷1,2 mg/kg. According to the results optimal naloxone content in nasal spray was defined as 1,2 % and its intranasal dose as 1,2 mg. Intranasal ketorolac administration provides longer and more continuous absorption as well as longer mean residual time comparatively with its intramuscular injection. De-veloped ketorolac nasal spray provides higher relative bioavailability (79,2 %) compara-tively with nasal spray SPRIX® (59,0 %). Intranasal administration of naloxon shown typical antagonism against sedative and analgesical effects of morphine. Significance of pharmacological effects of intranasal ad-ministration of naloxone to rats was equal to 78,8-103,3 % comparatively with effects of its intramuscular injection. Under condition of experimental pain and inflammation the in-tranasal instillation of ketorolac to rats had typical analgesical and antiinflammatory ef-fects. Significance of pharmacological effects of intranasal administration of ketorolac was equal to 79,4-89,1 % comparatively with effects of its intramuscular injection. Safety research indicated that intranasal naloxone and ketorolac administration to laboratory animals were good tolerated and didn’t case significant local irritation. Complex research has justified the creation of such a new dosage forms of naloxon and ketorolac as nasal sprays.en_US
dc.language.isouken_US
dc.subjectналоксонen_US
dc.subjectкеторолакen_US
dc.subjectназальний спрейen_US
dc.subjectбіодоступністьen_US
dc.subjectфармакокінетикаen_US
dc.subjectфармакологічна активністьen_US
dc.subjectбезпекаen_US
dc.subjectналоксонen_US
dc.subjectкеторолакen_US
dc.subjectназальный спрейen_US
dc.subjectбиодоступностьen_US
dc.subjectфармакокинетикаen_US
dc.subjectфармакологическая активностьen_US
dc.subjectбезопасностьen_US
dc.subjectnaloxoneen_US
dc.subjectketorolacen_US
dc.subjectnasal sprayen_US
dc.subjectbioavailabiltyen_US
dc.subjectpharmacokineticsen_US
dc.subjectpharmacological activityen_US
dc.subjectsafetyen_US
dc.titleФармакологічне обґрунтування доцільності створення нових препаратів налоксону та кеторолаку у формі назальних спреївen_US
dc.title.alternativeФармакологическое обоснование целесообразности создания новых препаратов налоксона и кеторолака в форме назальных спреевen_US
dc.title.alternativePharmacological rationale of advisability of creation of new medicines of naloxone and ketorolac as nasal spraysen_US
dc.typeOtheren_US
Располагается в коллекциях:14.03.05.Фармакологія

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
Автореферат_Тимченко.pdf704,73 kBAdobe PDFПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.