DSpace Собрание:
http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/1166
2024-03-28T12:58:36ZНаукове і експериментальне обґрунтування складу і технології комбінованих таблетованих лікарських форм антигіпертензивної дії
http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/3059
Название: Наукове і експериментальне обґрунтування складу і технології комбінованих таблетованих лікарських форм антигіпертензивної дії
Авторы: Стрілець, О. П.; Стрилец, О. П.; Strilets, O. P.
Краткий осмотр (реферат): Дисертація присвячена розробці науково-методичного підходу до створення комбінованих лікарських засобів з діючими речовинами різних фармакологічних груп (β-адреноблокатор – бісопрололу фумарат, інгібітор АПФ – лізиноприлу дигідрат, блокатор кальцієвих каналів – амлодипіну безилат, діуретик – індапамід) у формі таблеток.
Проведено комплекс теоретичних і експериментальних досліджень із вивчення фармакотехнологічних і фізико-хімічних властивостей діючих і допоміжних речовин. Досліджено вплив допоміжних компонентів на технологічні параметри та показники якості таблеток. На підставі результатів технологічних, біофармацевтичних і фармакологічних випробувань розроблено склади, обґрунтовано промислову технологію таблеток під умовною назвою «Амлопамід» і «Бісопамід» методом прямого пресування.
За результатами комплексу фізико-хімічних, фармакотехнологічних, біологічних досліджень розроблено проекти технологічних регламентів і документів «Методики контролю якості на лікарський засіб». Запропоновано показники контролю якості, які внесено до нормативної документації. Визначено умови і терміни зберігання препаратів.
Доклінічними випробуваннями встановлено специфічну активність розроблених таблеток, яка полягає в антигіпертензивній, антиаритмічній, діуретичній дії за рахунок об'єднання різних механізмів зниження артеріального тиску, що дає низку безумовних переваг перед монопрепаратами. Фармакологічними дослідженнями визначено відсутність гострої токсичності, місцевоподразливої та алергізувальної дії.; Диссертация посвящена разработке научно-методического подхода к созданию комбинированных лекарственных средств с действующими веществами разных фармакологических групп (β-адреноблокатор – бисопролола фумарат, ингибитор АПФ – лизиноприла дигидрат, блокатор кальциевых каналов – амлодипина безилат, диуретик – индапамид) в форме таблеток.
На основании фармакологических исследований обосновано содержание каждого действующего вещества в комбинированных таблетках под условными названиями «Амлопамид» и «Бисопамид». В таблетках «Амлопамид» действующими субстанциями являются: амлодипин – 5 мг, лизиноприл – 5 мг, индапамид – 2,5 мг; в таблетках «Бисопамид»: бисопролол – 5 мг, лизиноприл – 5 мг, индапамид – 2,5 мг.
Проведен комплекс теоретических и экспериментальних исследований по изучению фармакотехнологических и физико-химических свойств действующих веществ. Изучение кристаллографических характеристик бисопролола фумарата, лизиноприла дигидрата, амлодипина безилата и индапамида показало, что все они являются полидисперсными кристаллическими порошками с частицами анизодиаметрической формы. Фракционный состав действующих веществ представлен в основном мелкодисперсной фракцией с размером частиц менее 0,25 мм (от 56,0 % до 66,8 %). Такой фракционный состав веществ подтверждает низкую сыпучесть порошков и будет усложнять процесс таблетирования. Исследования технологических свойств действующих субстанций показали, что бисопролола фумарат, лизиноприла дигидрат и индапамид имеют низкие значения сыпучести, а порошок амлодипина безилата не сыплется. Все исследованные образцы характеризуются неудовлетворительными значениями прессуемости и угла откоса (45–66º). Полученные экспериментальные данные указывают на необходимость введения в состав лекарственных форм связывающих, антифрикционных и других вспомогательных веществ, которые бы обеспечили оптимальные показатели сыпучести, достаточную механическую прочность и др.
При разработке лекарственных препаратов важную роль играют вспомогательные компоненты, выбор которых для каждой лекарственной формы должен быть обоснован оценкой физико-химических и технологических характеристик, изучением их влияния на эффективность, безопасность и стабильность лекарственных средств. Поэтому следующим этапом исследований было изучение вспомогательных веществ, которые наиболее часто используются в технологии таблеток методом прямого прессования. Исследовано влияние вспомогательных компонентов на технологические параметры таблеточных масс и модельных смесей «Амлопамид» и «Бисопамид». Установлено, что добавление МКЦ, лактозы моногидрата, крахмала картофельного и кальция стеарата в состав исследуемых образцов таблеток в оптимальных концентрациях дает возможность улучшить технологические свойства смесей и получить таблетки методом прямого прессования. На основании результатов технологических, биофармацевтических, фармакологических исследований с использованием метода математического планирования эксперимента разработаны составы и обоснована технология получения комбинированных таблеток для лечения артериальной гипертензии.
На основании фармакотехнологических, физико-химических исследований разработаны проекты технологических регламентов и документов «Методики контроля качества на лекарственные средства» для таблеток «Амлопамид» и «Бисопамид». Предложены показатели контроля качества, которые включены в нормативную документацию (описание, средняя маса таблеток, идентификация, микробиологическая чистота, количественное определение). Экспериментально подтверждена физико-химическая и микробиологическая стабильность разработанных лекарственных средств при хранении на протяжении 27 месяцев при комнатной температуре.
Фармакологическими исследованиями доказана высокая специфическая активность комбинированных антигипертензивных таблеток, которая заключается в нескольких видах действия, а именно антигипертензивном, антиаритмическом и диуретическом, за счет обьединения разных механизмов снижения артериального давления, что дает ряд безусловных преимуществ перед монопрепаратами. Результаты токсикологических исследований дают основания отнести таблетки оригинального состава «Амлопамид» и «Бисопамид» к V и IV классам токсичности. Биологические исследования показали отсутствие местнораздражающего и аллергического эффектов разработанных лекарственных средств.
Технология комбинированных антигипертензивных таблеток «Амлопамид» и «Бисопамид» апробирована в условиях ООО «Технолаб» (г. Львов) и ПАО «ХФЗ «Красная звезда» (г. Харьков), разработаны проекты документов «Методы контроля качества» и технологических регламентов. Данные препараты включены в Перспективный план внедрения новых препаратов на ПАО «ХФЗ «Красная звезда» (г. Харьков).; The thesis is devoted to the development of the scientific and methodological approach to a combination of drugs with the active substances of different pharmacological groups (beta-blocker – bisoprolol, ACE inhibitor – lisinopril, calcium channel’s bloker – amlodipine, and diuretic – indapamide) in the tablet’s form.
A range of the theoretical and experimental research to study the pharmaco-technological and physicochemical properties of excipients was ocured. The influence of the excipients on the technological parameters and quality scores of the tablets was studied. The compositions and industrial technology with metod of direct compression of the tablets named “Amlopamyd” and “Bysohamyd” were designed basing on the technology, biopharmaceutical and pharmacological studies.
The drafts of technological requirements and the methods of the quality control of the drugs were developed as a result of the complex physico-chemical, pharmaco-technological and biological researches. The indices of the quality control are offered and included in the technological documentation. The conditions and terms of the storage of the products were determined.
The specific activities (antihypertensive, antiarrhythmic, diuretic actions) were found with clinical studies by combining the different mechanisms of blood pressure lowering that provides a number of advantages over monopreparations. Pharmacological studies identified the lack of the acute toxicity, and the locate irritating and the allergic actions.2013-01-01T00:00:00ZРозробка складу та технології м’якої лікарської форми з бактеріофагом стафілококовим
http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/2210
Название: Розробка складу та технології м’якої лікарської форми з бактеріофагом стафілококовим
Авторы: Ткач, М. М.; Ткач, М. Н.; Tkach, M. M.
Краткий осмотр (реферат): На підставі фізико-хімічних та біологічних досліджень запропоновано склад гелю під умовною назвою «Піофаг-гель», який містить як структуроутворювач карбопол 934 NF, а також макрогол 1500 і метилпарагідроксибензоат. Як дисперсійне середовище використаний розчин бактеріофага стафілококового.
Розроблені методики стандартизації гелю, проведені комплексні дослідження.
Доведена висока антистафілококова активність та стабільність гелю у процесі зберігання.; В диссертации приведено теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии изготовления нового лекарственного препарата в форме геля с бактериофагом стафилококковым для лечения и профилактики инфекций, вызванных штаммами стафилококков.
Бактериофаг стафилококковый оказывает выраженное антимикробное действие по отношению к стафилококкам, является эффективным лекарственным средством природного происхождения, не обладает побочными эффектами, может применяться у всех категорий пациентов.
При изучении антистафилококковой активности бактериофага стафилококкового в сочетании с вспомогательными веществами, которые используются в технологии мягких лекарственных форм при изготовлении основ, было установлено, что наиболее эффективным является использование струтурообразователя карбопола 934 NF, который вводится в раствор бактериофага. В результате образуются гели, активность которых, измеренная методом диффузии в агар, превышает раствор бактериофага в 2 раза.
С помощью физико-химических и биологических методов исследований были обоснованы тип и концентрация осмотически-активного компонента в геле с бактериофагом стафилококковым. Установлено, что макрогол 1500 в концентрации 5 % обеспечивает умеренную осмотическую активность.
Для обеспечения стерильности разрабатываемой лекарственной формы в гель был введен метилпарагидроксибензоат в количестве 0,2 %, концентрация которого была определена согласно методике Государственной фармакопеи Украины.
С целью разработки оптимальной технологии геля исследованы влияние температуры и рН на антистафилококовую активность бактериофага, влияние температуры на структурную вязкость гелей различных составов. Установлена оптимальная температура приготовления гелевой основы с бактериофагами и геля полного состава. На основании проведенных исследований разработаны блок-схема и аппаратурная схема технологического процесса, которые легли в основу проекта технологического регламента.
Разработаны методики идентификации и количественного определения действующих веществ в геле. Бактериофаг стафилококковый предложено определять методами Аппельмана и Грация, метилпарагидроксибензоат – спектрофотометрически и методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
На основании изучения осмотических свойств, разработанный препарат можно рекомендовать для применения на первой и второй стадиях раневого процесса.
Реологическими исследованиями установлено, что гель имеет неньютоновский пластический тип течения, тиксотропность. Это свидетельствует о том, что разработанный гель является структурированной системой.
Проведен контроль качества геля с бактериофагом стафилококковым в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Украины. Установлено, что препарат является стабильным в течение 2 лет хранения при комнатной температуре (от 15 до 25 °С) в алюминиевой тубе и беспропеллентной упаковке.
В результате изучения специфической активности in vitro доказано, что гель с бактериофагом стафилококковым обладает одинаковой активностью с раствором бактериофага стафилококкового, измеренной методом Аппельмана. При изучении активности методом диффузии в агар установлено, что гель с бактериофагом стафилококковым в 2 раза активнее раствора бактериофага. Доказана селективность действия разработанного препарата.
Биологическими исследованиями in vivo установлено, что «Пиофаг-гель» обладает выраженной терапевтической активностью на модели гнойной раны у мышей. Исследована острая токсичность геля с бактериофагом стафилококковым и установлено, что препарат «Пиофаг-гель» нетоксичен.; The scientific ground of composition and technology of receipt of the first created medicinal preparation is given in dissertation - to gel with bacteriophage a staphylococcus for treatment and prophylaxis of infections, staphylococcuss caused cultures.
On the basis of microbiological and technological researches gel composition is offered under the conditional name «Piophage-gelum». Physical and chemical, technological, microbiological properties of gel are studied, gel stability is set during 2-th years of storage, biological activity and harmlessness is well-proven.
On preparation the normatively technical documents are developed.2009-01-01T00:00:00ZРозробка складу та технології розчину алергену «Кандидасін» для імунодіагностики кандидозної інфекції
http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/563
Название: Розробка складу та технології розчину алергену «Кандидасін» для імунодіагностики кандидозної інфекції
Авторы: Рибалкін, М. В.; Rybalkin, M. V.
Краткий осмотр (реферат): На підставі фізико-хімічних та біохімічних досліджень запропоновано метод одержання алергену з біомаси гриба C. albicans шляхом поєднання дії екстрагенту 5,0 % натрію гідроксиду та ультразвуку. На підставі фізико-хімічних та біологічних досліджень запропоновано склад розчину алергену під умовною назвою «Кандидасін», який містить білки та полісахариди, фосфатний буферний розчин рН 7,2 ± 0,2 та консервант фенол у концентрації 0,25 %.
Розроблені методи стандартизації розчину алергену для імунодіагностики кандидозної інфекції та проведені комплексні дослідження.
Доведена висока імунодіагностична активність та стабільність розчину алергену у процесі зберігання.; On the basis of physical-chemical and biochemical researches the method of allergen obtaining from the Candida albicans fungus biomass with by means of extractant 5% sodium hydroxide combining and ultrasound has been proposed. The allergen solution composition under codename «Сandidasin», containing lipids and polysaccharides, phosphate-buffered solution, pH 7,2+0,2 and 0,25 % phenol concentration preservative has been proposed on the base of physical-chemical and biochemical researches.
The methods of solution standartization have been developed, complex researches have been carried out.
High immunodiagnostic activity and stability of the allergen solution in process of conservation have been proved.2011-01-01T00:00:00ZРозробка складу та технології супозиторіїв з пробіотиками
http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/288
Название: Розробка складу та технології супозиторіїв з пробіотиками
Авторы: Калюжная, О. С.; Kalyuzhnaya, O. S.
Краткий осмотр (реферат): Розроблено науково-методичний підхід до створення супозиторіїв для профілактики та лікування дисбіозів, пов’язаних із розвитком інфекційно-запальних захворювань. Теоретично й експериментально обґрунтовано склад препарату у вигляді супозиторіїв «Пробіоваг», який містить пробіотичну біо-масу лакто- та біфідобактерій, кислоту молочну 80 %, як супозиторну основу – твердий жир, як ПАР – твін-80.
На підставі комплексних фізико-хімічних, фармако-технологічних, бі-офармацевтичних і мікробіологічних досліджень розроблено оптимальну технологію та методи стандартизації супозиторіїв. Досліджено стабільність супозиторіїв під час зберігання.
Проведено мікробіологічні та біологічні дослідження розроблених супозиторіїв «Пробіоваг», якими доведено специфічну активність і безпечність препарату.; Scientific-methodical approach for suppositories creation of action prophy-laxis and treatments of vaginal dysbiosis has been developed. The composition of a preparation in form of suppositories «Probiovagum» has been theoretically and experimentally grounded, which contains the probiotic biomass lacto- and bifidobakterea, lactic acid 80 %, as suppositories base – a solid fat, as surfactant – twin-80.
On the basis of complex physical-chemical, pharmaco-technological, bio-pharmaceutical and microbiological studies, optimal technology and suppositories standardization methods have been developed. The stability of the suppositories during the process of its storing has been studied.
Specific activity and harmlessness of preparation have been proved.2010-01-01T00:00:00Z