http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/3530 2026-04-06T17:18:59Z http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/15903 Название: Розробка складу, технології та методів оцінки якості комбінованої мазі з антимікотичною дією Авторы: Халєєва, О. Л.; Халеева, Е. Л.; Khaleeva, O. L. 2018-01-01T00:00:00Z http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/15719 Название: Експериментальне дослідження фармакологічних властивостей екстракту з листя персика звичайного Авторы: Шаріфов, Х. Ш.; Шарифов, Х. Ш.; Sharifov, Kh. Sh. Краткий осмотр (реферат): Дисертація присвячена експериментальному обґрунтуванню доцільності застосування густого екстракту листя персика (ГЕЛП) як нового стреспротекто-ра та імунокоректора. У роботі досліджено ГЕЛП, отриманий на кафедрі хімії природних сполук НФаУ під керівництвом д. фарм. н., проф. В. С. Кисличенко Встановлено, що ГЕЛП є малотоксичною речовиною (IV клас токсичності, LD50>5000 мг/кг при внутрішньошлунковому введенні щурам). У тесті «статичне навантаження» встановлена здатність ГЕЛП підвищувати витривалість тварин. В умовах хронічного іммобілізаційного стресу (ХІС) доведено протектив-ний вплив ГЕЛП на стан ГГНС, метаболічних процесів, ЦНС, здатність знижу-вати рівень тривожності у тварин та відновлювати порушену активність імунної системи. За виразністю стреспротекторної дії ГЕЛП за більшістю показників був на рівні препарату порівняння «Імуно-Тон». У дослідах in vitro встановлено імуномодулювальний ефект ГЕЛП: засіб у вищій концентрації знижує кількість імунокомпетентних життєздатних клітин глоткових мигдалин, а у нижчій ‒ не чинить негативного впливу на них, не впливає на експресію поверхневих антигенів (СD4, СD25, СD16, СD95) лімфо-цитів, підвищує продукцію IgA та активність ендогенних цитотоксичних клітин, знижує продукцію прозапальних цитокінів ІЛ-1, не змінюючи утворення проти-запальних цитокінів ІЛ-4 і ІЛ-10 та ІФН-γ. Доведена мембраностабілізувальна та протизапальна активність ГЕЛП. Ключові слова: стрес, густий екстракт листя персика звичайного (ГЕЛП), гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система; перекисне окиснення ліпідів, антиоксидантна система, цитокіни, стреспротекторна активність, імунокоригу-вальна дія, мембраностабілізувальна дія.; Диссертация посвящена экспериментальному обоснованию целесообраз-ности применения густого экстракта листьев персика (ГЭЛП) как нового стресспротектора и иммунокорректора. В работе был исследованный ГЭЛП, полученный на кафедре химии при-родных соединений НФаУ под руководством д. фарм. н., проф. В. С. Кисличен-ко Установлено, что ГЭЛП является малотоксичным веществом (IV класс ток-сичности, LD50>5000 мг/кг при внутрижелудочном введении крысам). В тесте «статической нагрузки» установлена его способность повышать выносливость животных. В условиях хронического иммобилизационного стресса (ХИС) доказано протективное влияние ГЭЛП на состояние ГГНС, метаболических процессов, ЦНС, его способность снижать уровень тревожности у животных и восстанав-ливать нарушенную активность иммунной системы. По выразительности стресспротекторного действия ГЭЛП по большинству показателей был на уров-не препарата сравнения «Иммуно-Тон». В опытах in vitro установлен иммуномодулирующий эффект ГЭЛП: сред-ство в более высокой концентрации снижает количество жизнеспособных им-мунокомпетентных клеток глоточных миндалин, а при более низкой ‒ не оказы-вает негативного влияния на них, не влияет на экспрессию поверхностных ан-тигенов (СD4, СD25, СD16, СD95) лимфоцитов, повышает продукцию IgA и ак-тивность эндогенных цитотоксических клеток, снижает продукцию провоспа-лительных цитокинов ИЛ-1, не влияя на образование противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 и ИФН-γ. Доказана мембраностабилизирующая и противовоспалительная активность ГЭЛП. Ключевые слова: стресс, густой экстракт листьев персика обыкновенного (ГЭЛП), гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система; перекисное окис-ление липидов, антиоксидантная система, цитокины, стресспротекторная акти-вность, иммунокорригирующее действие, мембраностабилизирующее; The dissertation of Sharifov H. Sh. is devoted to the experimental substantia-tion of the expediency of using a peach leaf thick extract (PLTE) as a new stressprotector and immunocorrector. The work extends and deepens knowledge about the pharmacological properties of PLTE. In this work the peach leaf thick extract obtained at the department of chemis-try of natural compounds of NUPh under the direction of prof. Kislychenko V. S. was studied. For the first time the theoretical substantiation and experimentally proved the presence of acroprotective, stressprotective and immunocorrective activity of PLTE on experimental models in vivo and in model systems in vitro were done. According to the results of screening studies in the static load test, the ability of PLTE to increase the endurance of animals, which was the highest (at 45.3%) at a dose of 100 mg/kg, was determined as conditionally effective and was used for fur-ther study. According to the expressiveness of the protective effect of PLTE was su-perior under the reference agent (RA) «Immuno-Ton». It was established that PLTE in a conditionally effective dose of 100 mg/kg, as well as the RA «Immuno-Ton», did not have a likely effect on the state of the central nervous system in the «open field» test. As a result of the acute toxicity study, it was found that PLTE at a dose of 5000 mg/kg does not cause death of animals, does not affect the condition of the internal organs, which characterizes it as a low-toxic substance (IV class toxicity, LD50> 5000 mg/kg). Under the conditions of chronic immobilization stress (ChIS), the protective ef-fect of PLTE on the state of hypothalamic-pituitary-adrenal system (HPAS) has been established, which is confirmed by a decrease in the degree of ulcerative stomach damage, adrenal glands hypertrophy and involution of thymus. The positive influence of PLTE and the RA «Immuno-Ton» on the state of metabolic processes, the system of lipid peroxidation (LPO) / antioxidant protection (AOP) and severity of cytolytic processes in conditions of ChIS was found in the normalization of carbohydrate metabolism, of hyperlipidemia, inhibition of cytolytic processes, strengthening of antioxidant defense and inhibition of LPO in erythro-cytes. By the severity of antioxidant activity, the investigated agent PLTE the com-parator «Immuno-Ton», more effectively increasing the activity of catalase and re-duced glutation (RG). In the tests, «elevated cross-labyrinth» and «open field», the PLTE and the comparator «Immuno-Ton» reduce the level of anxiety in experimental animals, which was caused by ChIS. 24 Morphologically, it was found that PLTE contributed to the reduction of mor-phological features of functional changes in the state of adrenal glands in rats com-pared with stress control, inhibiting the increased activity of cortical adrenocorticocytes, neuroendocrinocytes of the brain layer, reducing the width of the beam region and the diameter of the nuclei of spongiocytes. According to the expres-siveness of the stress-protective effect in this experiment, the investigated agents of PLTE for the majority of indicators was at the level of the RA. The ability of PLTE to restore the activity of immune system, which is dis-turbed under stress, is demonstrated by the phagocytic index and phagocytic number increasing, normalization of the cellular composition of the blood, the preservation of the ratio of specific and non-specific immunological reactions at the physiological level, consequently, a decrease in the degree of endogenous intoxication of the body. Histologically the protective effect of PLTE on the thymus-lymphatic system has been proved, as evidenced by an increase in the width of the marginal zone of the lymph nodes and the clutches, the number of structures of white spleen, the reduction of signs of stress hypoxia ‒ the number of white pulp structures with central artery spasm and reduction of reactive changes in the thymus, which characterizes the phas-es of the accidental transformation from the third to fourth to the first. According to the expressiveness of the stress-protective effect PLTE by most indicators was at the level of the RA syrup «Immuno-Ton». In vitro the immunotropic effect of PLTE was established: the higher dose agent reduces the number of viable cells, and at the lower dose does not have a nega-tive effect on the immunocompetent cells, does not affect the expression of surface antigens (CD4, CD25, CD16, CD95) of lymphocytes, increases the production of IgA in 1.2 times and activity of endogenous cytotoxic cells in 3.6 times. The ability of PLTE to reduce the production of inflammatory cytokines IL-1 without altering the formation of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10 and IFN-γ, which can be considered as one of the mechanisms of its immunomodulatory and anti-inflammatory action, is established. In the model of spontaneous hemolysis, PLTE exhibits a moderate membrane-stabilizing activity, the severity of which is not inferior to the antioxidant vitamin E and exceeds the effect of the comparator «Immuno-Ton». In the carrageenan edema of paws in rats have shown that PLTE ex-hibits a moderate anti-inflammatory activity at a dose of 50 mg/kg for the first four hours and at a dose of 100 mg/kg for only five hours of carrageenan edema. This suggests that in anti-inflammatory effect of the PLTE, a certain role has an effect on the activity of biogenic amines, whereas the antiprostaglandin mechanism is not leading. The obtained results substantiate the feasibility of further study of PLTE as a perspective agent with stress-protective and immunocorrective action, in implementa-tion of which cytokine-modulating, antioxidant anand membranostabilizing properties play important role. Key words: stress, thick leaf peach extract, hypothalamic-pituitary adrenal sys-tem; lipid peroxidation, antioxidative system, cytokines, stress-protective activity, immunocorrective action, membrane-stabilizing action. 2018-01-01T00:00:00Z http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/15712 Название: Фармакологічне дослідження нової комбінованої мазі «Глітацид» на основі сухого екстракту солодки Авторы: Березняков, А. В.; Berezniakov, A. V. Краткий осмотр (реферат): Робота присвячена вивченню протизапальних та репаративних властивос- тей нової комбінованої мазі з умовною назвою «Глітацид» на основі сухого екс- тракту солодки. Визначено, що мазь «Глітацид» належить до практично неток- сичних сполук. Мазь «Глітацид» виявляє виражені репаративні властивості, які підтвер- джені підвищенням міцності післяопераційних рубців асептичної та інфікованих лінійних ран, прискоренням процесів очистки повношарової рани шкіри, збіль- шенням швидкості епітелізації площинної рани. Окремі механізми репаративної дії мазі «Глітацид» проявляються через стимулюючий вплив на синтез нукле ї- нових кислот. Протизапальна активність мазі «Глітацид» на моделі карагенінового на- бряку наближається до активності 1% емульгелю «Вольтарен», що зумовлено її гальмівним впливом на активність біогенних амінів, циклооксигеназний і ліпоо- ксигеназний метаболізм арахідонової кислоти. Мазі «Глітацид» притаманні антимікробна і місцевоанестезуюча дія. Встановлена ефективність мазі «Глітацид» на моделі скипидарного дерма- титу, що зумовлена підвищенням активності ферментів антиоксидантної сист е- ми, зниженням продуктів перекисного окиснення ліпідів. Ключові слова: сухий екстракт солодки, репаративні властивості, прот и- запальні властивості, рани різної етіології, експериментальний дерматит.; Работа посвящена изучению противовоспалительных и репаративных свойств новой комбинированной мази с условным названием «Глитацид» на ос- нове сухого экстракта солодки. В результате проведенного исследования на мо- дели термического ожога кожи у крыс, установлено, что наиболее эффективной является мазь с концентрацией сухого экстракта солодки 1,5 %. Определение острой токсичности при эпикутанном и внутрижелудочном путях введения в ин- тервале доз 50 мг/кг – 5000 мг/кг массы тела, позволило отнести мазь «Глита- цид» к V классу токсичности – практически нетоксичным веществам, согласно классификационным таблицам К.К.Сидорова (1973). Изучение репаративных свойств мази «Глитацид» было проведено на пяти моделях: асептической линейной резаной ране, линейной резаной ране инфици- рованной микроорганизмами Aerobacter aerogenes в дозе 1,2 × 107 м.т./мл, ли- нейной резаной ране инфицированной микроорганизмами Staphylococcus aureus в дозе 1,2 × 107 м.т./мл, плоскостной и полнослойной ранах. Оценку репаратив- ной активности проводили по способности увеличивать прочность послеопера- ционного рубца и уменьшать площадь ран в динамике. Было установлено, что мазь «Глитацид» увеличивает прочность послеоперационного рубца асептич е- ской раны на 14-е сутки на 88,2 %, инфицированных ран – A. aerogenes на 60,8% и S. aureus 57,4 %. Репаративная активность мази «Глитацид» была выше пока- зателей геля «Пантестин-Дарница» и мази «Вундехил». На экспериментальной модели плоскостной раны кожи было доказано, что мазь «Глитацид» не только уменьшает площадь раны, но значительно сокращает сроки полно й эпителиза- ции. На модели каррагенинового отека мазь «Глитацид» проявляет выраженное противовоспалительное действие, которое приближается к действию 1% эмуль- геля «Вольтарен». При интракутантном введении различных флогогенов (као- лин, декстран, каррагенин, гистамин, формалин), предварительное нанесение мази «Глитацид» вызывает уменьшение сосудистой пр оницаемости. Результати експериментов подтвердили наличие у мази «Глітацид» антимикробной активности, которая изучалась в опытах «in vitro» и местноан е- стезирующего действия, которое исследовалось на модели анестезии глаза кро- ля. Установлена эффективность мази «Глитацид» на экспериментальной мо- дели скипидарного дерматита, о чем свидетельствуют показатели перекисного окисления липидов (диеновые конъюгаты, ТБК-реактанты), активности фермен- тов антиоксидантной системы (каталаза, супероксиддисмутаза), содержания нуклеиновых кислот, общего белка и оксипролина в гомогенате тканей кожи. 18 Уровни РНК и ДНК (показатели биосинтетических процессов) и соотноше- ние РНК/ДНК при лечении мазью «Глитацид» были соответственно в 1,7 и 1,4 раза выше, чем у животных с дерматитом без лечения. Под влиянием мази «Гли- тацид» показатели синтеза нуклеиновых кислот согласовывались с показателями общего белка и оксипролина и были выше, чем у животных без лечения. В хроническом эксперименте установлено, что мазь «Глитацид» не вызыва- ет структурных и функциональных нарушений со стороны сердца, почек, сист е- мы периферической крови и не оказывает влияния на репродуктивную функцию. Наличие выраженных противовоспалительных и репаративных свойств ма- зи «Глитацид», ее эффективность при лечении ран разной этиологии эксперимен- тального скипидарного дерматита, безвредность в хроническом эксперименте позволяет рекомендовать мазь «Глитацид» для клинического испытания и даль- нейшего применения в медицинской практике. Ключевые слова: сухой экстракт солодки, репаративные свойства, проти- вовоспалительные свойства, раны разной этиологии, экспериментальный дерматит; Anti-inflammatory and reparative properties of the new combined ointment "Glitaсid" based on the dry extract of licorice were studied. It was determined that the ointment "Glitaсid" belongs to practically non-toxic compounds. As a result of the research on the model of a skin thermal burn of rats it was stated that the most effective ointment is that with the 1.5% concentration of the dry extract of licorice. Ointment "Glitaсid" has an antimicrobial and local anesthetic action. Ointment "Glitaсid" finds out the expressed reparative properties, which were confirmed by the increase of postoperative scars of aseptic and infected linear wounds, acceleration of cleaning processes of the fullstratified wound of skin, increase of plane wound epithelisation speed. The separate mechanisms of ointment "Glitaсid" reparative action were manifested through the stimulant influence on the nucleic acids synthesis. The ointment "Glitaсid" anti-inflammatory activity on the carragenin edema model approaches the 1% emulgel "Voltaren" activity. In the chronic experiment it has been found that the ointment "Glitaсid" doesn't cause structural and functional infringements of the peripheral blood system and has no influence on the reproductive function. Ointment "Glitaсid" is effective in the treatment of turpentine dermatitis. Pharmacological action of ointment "Glitaсid" was due to the increased activity of antioxidant system enzymes and lipid peroxide products reduction. Key words: dry extract of licorice, reparative properties, anti-inflammatory properties, wounds, experimental dermatitis. 2012-01-01T00:00:00Z http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/15711 Название: Хронофармакологічне дослідження активності гепатопротекторних засобів Авторы: Калько, К. О.; Калько, Е. А.; Kalko, K. O. Краткий осмотр (реферат): Дисертація присвячена хронофармакологічному вивченню циркадіанних особливостей прояву гепатопротекторної активності таких препаратів: «Антраля», «Карсила» та «Глутаргіна». Дослідження проведено на моделі гострого парацетамолового гепатиту модельованого у хронодетермінованому режимі: у ранковий (09.00), денний (15.00), вечірній (21.00) та нічний (03.00) періоди доби. В результаті аналізу 15 досліджуваних показників функції печінки встановлено, що розвиток гепатиту у вечірній період характеризувався найбільш вираженою добовою токсичністю парацетамолу, мінімальною – вдень, за тими ж показниками. Антраль та карсил найбільш виражено проявляють гепатопротекторну активність на тлі ранкового та вечірнього моделювання патології, що зумовлено наявністю прямої антиоксидантної дії у цих препаратів, тоді як для глутаргіну пік гепатопротекції припадає на денний та нічний періоди, що пов’язано з метаболітропним механізмом гепатопротекції. Результати проведених досліджень підтверджують актуальність та доцільність подальших вивчень особливостей хронопортрету антралю, карсилу та глутаргіну з метою розширення знань з хронофармакологічних та хронокінетичних властивостей цих препаратів, що дозволить оптимізувати режим їх прийому задля удосконалення фармакотерапії захворювань гепатобіліарної системи. Крім того, встановлені особливості циркадіанної токсичності парацетамолу необхідно враховувати при подальших дослідженнях хронопортрету цього препарату з метою зниження його токсичності. Ключові слова: гепатити токсичного генезу, печінка, гепатопротекторна активність, циркадіанні ритми.; Диссертация посвящена экспериментальному хронофармакологическому изучению циркадианной активности гепатопротекторных средств: «Антраля», «Карсила» и «Глутаргина». Исследование проведено на модели острого парацетамолового гепатита моделированного у хронодетерминированом режиме: в утренний (09.00), дневной (15.00), вечерний (21.00) и ночной периоды. В результате анализа 15 исследуемых показателей функции печени, установлено, что развитие гепатита в вечерний период характеризовалось наиболее выраженной суточной активностью парацетамола, а минимальной днем. Антраль и карсил наиболее выражено, проявляют гепатопротекторную активность на фоне утреннего и ночного моделирования патологии, что обусловлено наличием прямого антиоксидантного 21 действия у этих препаратов, тогда как для глутаргина пик гепатопротекции припадает на дневной и ночной периоды, что связано метаболитропным механизмом гепатопротекции. Результаты проведѐнных исследований подтверждают актуальность и рациональность дальнейшего изучения особенностей хронопортретов антраля, карсила и глутаргина з целью расширения знаний с хронофармакологических и хронокинетических свойств этих препаратов, что позволить оптимизировать режим их приема для совершенствования фармакотерапии заболеваний гепатобилиарной системы. Кроме того, установленные особенности циркаданной токсичности парацетамола следует учитывать при дальнейших исследованиях хронопортрета этого препарата с целью снижения его токсичности. Ключевые слова: гепатиты токсического ґенеза, печень, гепатопротекторная активность, циркадианные ритмы.; The thesis deals with the study of chronopharmacological activity of circadian rhythms dependence of such medicines with hepatoprotective effect as «Аnthral», «Кarsil» and «Glutargin». For this purpose, the state of biorhythms of the liver of healthy rats was firstly established, than, the peculiarities of pathological changes of circadian rhythms in the conditions of acute hepatitis were analyzed. And directly, in the third stage, an assessment of hepatoprotector medicines effect on the correction of desynchronosis in pathology were carried out. The results of the third stage made it possible to compare the chronoprofiles of the investigational drugs among themselves. At the first stage of research, the rats were decapitated with a biomaterial fence at the following periods and hours of the day: morning (9 a.m.), day (3 p.m.), evening (9 p.m.) and night (3 a.m.). The evaluation of the daily activity of the liver was carried out by analyzing the dynamics of 15 indicators of carbohydrate, protein, and purine metabolism, regulation of prooxidant-antioxidant homeostasis, excretory and detoxification processes. In the blood serum activity of AlAT, AsAT, LPh, the content of total protein, albumin, uric acid, urea, cholesterol, total bilirubin, glucose, corticosterone were determined. In the liver homogenate glycogen content, RG, TBA-reactans and the activity of SOD and catalase were diagnosed. The results of the first stage of the research allowed us to establish that a clearly expressed circadian rhythm (the meaning of the investigated indicator in acrophase was significant in relation to its bathephase) in the rats of both sexes was characterized for the content of RG, TBA-reactans, glycogen, corticosterone, total bilirubin, catalase and AsAT activity. There was no pronounced circadian rhythm in SOD activity, urea and uric acid content in both sexes, when the activity of AlAT, LPh and albumin content was characterized by expressive circadian rhythm in females, and the lack of expressiveness of the daily rhythm of these indexes in males. The second stage of the thesis is devoted to the study of the desynchronous 22 changes peculiarities in circadian rhythms of the investigated processes and exchanges in the conditions of acute paracetamol hepatitis. The model of acute paracetamol hepatitis was reproduced by single administration of paracetamol (1000 mg per kg) in chronodetermined mode in four periods of the day: morning (9 a.m.), day (3 p.m.), evening (9 p.m.) and night (3 a.m.). It was established that among all the studied periods of the day, hepatitis modeling was characterized by the most expressive paracetamol toxicity in the evening. Minimal desynchronous changes in rats of both sexes were observed during hepatitis modeling during the day. Hepatoprotectors under the research were administered in the treatmentprophylactic regimen, in particular, in 1 hour before and 2 hours after paracetamol administration. The introduction of anthral in the background of morning and evening hepatitis modeling contributed to the normalization of the pro-oxidant-antioxidant balance in hepatocytes, which was reflected by the preservation of their integrity, and confirmed by a lower level of cytolysis markers activity relative to that in animals of control pathology, such as AlAT was decreased in 1.5 times (in the morning) and in 1.4 times (in the evening) and AsAT was decreased in 1.3 and 1.4 times, under similar conditions. Also, in these circadian groups, there was a significantly higher content of glycogen (in 1.5 times in the morning and in 1.3 times in the evening) and a positive dynamics in the normalization of urea and total bilirubin levels. The use of karsil against the background of acute paracetamol hepatitis modeled at different periods of the day was similar to anthral circadian chronoprophylus implementation of the hepatoprotective effect of this medicine. In the conditions of simulated morning and evening acute paracetamol hepatitis, the introduction of karsil contributed to a decrease in the activity of cytolysis markers, such as AlAT was decreased in 1.4 times and 1.5 times, and AsAT was decreased in 1.4 and 1.2 times. The normalization of the non-enzymatic cell protection layer (RG content) under the effect of karsil and the manifestation of the membrane-stabilizing properties of the medicine (the above described reduction in the activity of cytolysis markers) in the morning and evening periods of a day was reflected in the conservation of energy supply of hepatocytes: there was a tendency to increase the content of glycogen in the use of karsil (in 1.2 in both groups) and maintaining the functional activity of hepatocytes (uric acid content decreased in 1.3 times in the morning and in 1.2 times in the evening). According to a summary analysis of markers that were changing in the administration of glutargin, it was found that the maximum manifestation of hepatoprotective effect of this medicine was recorded during day and night. The activity of markers of cytolysis when taking glutargin decreased, in particular, AlAT was decreased in 1.4 times at night and in 1.3 times in the daytime and AsAT was decreased in 1.4 and in 1.2 times under similar conditions. Normalization of glycogen level under the action of glutargin was recorded against the background of the night modeling of hepatitis. There was tendency in urea increase under the activity of the drug in 1.1-1.4 times in all circadian drug groups. Key words: hepatitis of toxic origin, liver, hepatoprotective activity, circadian rhythms. 2017-01-01T00:00:00Z