http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/1235 Mon, 20 Apr 2026 19:02:15 GMT 2026-04-20T19:02:15Z http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/21586 Название: Антидіабетична та органотропна дія засобів із яглиці звичайної (Aegopodium podagraria L.) та їх комбінацій із антигіперглікемічними, діуретичними та гіпоурикемічними препаратами Авторы: Товчига, О. В.; Tovchiga, O. V. Краткий осмотр (реферат): Товчига О. В. Антидіабетична та органотропна дія засобів із яглиці звичайної (Aegopodium podagraria L.) та їх комбінацій із антигіперглікемічними, діуретичними та гіпоурикемічними препаратами. – На правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора фармацевтичних наук за спеціальністю 14.03.05 «Фармакологія». – Національний фармацевтичний університет МОЗ України, Харків, 2019. У дисертаційній роботі обґрунтовано розширення можливостей впливу на перебіг цукрового діабету та метаболічного синдрому, подагри та «безсимптомної гіперурикемії», збільшення ефективності та безпечності тіазидових діуретиків шляхом застосування фармакологічних препаратів (ФП) надземної частини яглиці звичайної (ЯЗ, Aegopodium podagraria L., Apiaceae). Доведено доцільність застосування екстракту та настойки ЯЗ як антидіабетичних засобів із супутніми органопротекторними (нефро- та гепатопротекторними), метаботропними (нормоурикемічними, нормоліпідемічними) та сприятливими психотропними властивостями. За сукупністю даних, отриманих у дослідах на щурах та мишах, встановлено, що позбавлена екстрагенту настойка ЯЗ є ефективною на моделях порушень обміну вуглеводів із різним патогенезом, що асоційовано з дією гідроксикоричних кислот та флавоноїдів, у комбінації з метформіном (МЕТФ) дозволяє зменшити його ефективну дозу (пермісивна дія) за відсутності зростання токсичності, збагачення фармакодинаміки (ренальні ефекти, вплив на обмін сечової кислоти), низького ризику надмірної гіпоглікемічної дії. Екстракт ЯЗ, який сприятливо поєднує здатність усувати дефіцит калію із нормоурикемічною та урикозуричною дією, асоційованою з фенольними сполуками, протидіє відповідним побічним ефектам гідрохлоротіазиду (ГХТЗ). Обидва ФП ЯЗ підвищують ефективність алопуринолу (АЛ) за високої безпечності таких комбінацій та виявлення у них окремих сприятливих психотропних ефектів, важливих у зв’язку з неіндиферентністю пуринового обміну для функціонального стану ЦНС. Комплекс отриманих результатів обґрунтовує доцільність створення ЛП або дієтичних добавок на основі сировини ЯЗ, їх комбінацій із МЕТФ, ГХТЗ, АЛ.; Товчига О. В. Антидиабетическое и органотропное действие средств из сныти обыкновенной (Aegopodium podagraria L.) и их комбинаций с антигипергликемическими, диуретическими и гипоурикемическими препаратами. – На правах рукописи. Диссертация на соискание научной степени доктора фармацевтических наук по специальности 14.03.05 «Фармакология». – Национальный фармацевтичекий университет МЗ Украины, Харьков, 2019. В диссертационной работе обосновано расширение возможностей влияния на течение сахарного диабета и метаболического синдрома, подагры и «бессимптомной гиперурикемии», повышения эффективности и безопасности тиазидных диуретиков путем использования фармакологических препаратов (ФП) надземной части сныти обыкновенной (СО, Aegopodium podagraria L., Apiaceae). Доказана целесообразность применения экстракта и настойки СО в качестве антидиабетических средств с сопутствующими органопротекторными (нефро- и гепатопротекторными), метаботропными (нормоурикемическими, нормолипидеми-ческими) и благоприятными психотропными свойствами. Совокупность данных, полученных в опытах на крысах и мышах, позволила установить, что настойка СО после удаления экстрагента эффективна на моделях нарушений углеводного обмена с различным патогенезом, что ассоциировано с действием гидроксикоричных кислот и флавоноидов, в комбинации с метформином (МЕТФ) позволяет уменьшить его эффективную дозу (пермиссивное действие) при отсутствии возрастания токсичности, обогащения фармакодинамики (ренальные эффекты, влияние на обмен мочевой кислоты), низкого риска чрезмерного гипогликемического действия. Экстракт СО, благоприятно сочетающий способность устранять дефицит калия с нормоурикемическим и урикозурическим действием, ассоциированным с фенольными соединениями, противодействует соответствующим побочным эффектам гидрохлоротиазида (ГХТЗ). Оба ФП СО повышают эффективность аллопуринола (АЛ) при высокой безопасности таких комбинаций и проявлении у них отдельных благоприятных психотропных эффектов, важных в связи с неиндифферентностью пуринового обмена для функционального состояния ЦНС. Комплекс полученных результатов обосновывает целесообразность создания ЛП или диетических добавок на основе сырья СО, их комбинаций с МЕТФ, ГХТЗ, АЛ.; Tovchiga O.V. The antidiabetic and organotropic action of goutweed (Aegopodium podagraria L.) preparations and their combinations with antihyperglycemic, diuretic, and hypouricemic drugs. – The manuscript. The thesis for a Doctor of Pharmaceutical Sciences Degree by the specialty 14.03.05 – «Pharmacology». – National University of Pharmacy of Ministry of Healthcare of Ukraine, Kharkiv, 2019. The thesis aimes at expanding the possibilities of influence on the pathogenesis of diabetus mellitus (DM) and metabolic syndrome (MS), gout and asymptomatic hyperuricemia, as well as increase in thiazide diuretics efficacy and safety. In search of this solution the necessity arises to correct simultaneously the disorders of carbohydrate, lipid, purine metabolism interrelated with shifts of electrolyte homeostasis as well as to normalize the functional state of the central nervous system (CNS) which is often disturbed in the beforementioned states and undergoes changes depending on purine metabolism state. Polytropic action on the processes mentioned above is inherent in multicomponent herbal drugs, especially those containing hydroxicinnamic acids and flavonoids as well as potassium compounds. Pharmacological preparations (PhP) of goutweed (GW, Aegopodium podagraria L., Apiaceae) aerial part belong to such drugs. The thesis summarizes the results experimentally substantiating the expediency of GW extract and GW tincture use as antidiabetic preparations possessing concomitant organoprotective, metabotropic, and favourable psychotropic properties. The tincture after extractant removal moderately decreased glycemia in the intact rat (at doses of 0.5; 1.0: 5.0 ml/kg intragastrically after single administration, 5.0 ml/kg – after course administration), against the background of hydrochlorothiazide (HCTZ) with excess fructose as well as dexamethasone (DEX)-induced insulin resistance (IR, at a dose of 1 ml/kg) and caused the antihyperglycemic action in mice with alloxan-induced diabetes (AD, at doses of 1.0 and 5.0 ml/kg) exceeding herbal collection “Arphasetin” (infusion, 18 ml/kg). The antihyperglycemic and beneficial nephrotropic effects on this model were also inherent in GW extract (1 g/kg). The antihyperglycemic action of GW PhP is advantageously complemented with the normolipidemic properties. After course administration of the studied GW PhP there were no signs of the CNS functional state worsening, while the moderate advantageous psychotropic effects were seen. The antidepressive action of GW extract (realized at a dose of 100 mg/kg in female mice) was accompanied with the decrease in anxiety signs as well as the prolongation of the exhaustive swimming time. The favourable type of interaction with the CNS stimulants and depressants was established in mice, including the counteraction of the tincture (1 ml/kg) to the inhibitory effect of thiopental sodium and of the extract – to the inhibitory effect of ethanol. The extract at the effective dose mentioned above (100 mg/kg) contributed to the furher reduction in depression signs against the background of caffeine-sodium benzoate (120 mg/kg), while the tincture ability to decrease the level of depression was realized only against the background of this adenosine receptors antagonist. Favourable intaraction of GW tincture with METF was confirmed by the decrease in acute toxicity of METF in mice, while the effect of the latter on basal glycemia in the intact rats was neither blocked, nor excessively enhanced. The possibility of decrease in METF effective dose was proven in the intact rat (after glucose loading), in rats with DEX-induced IR, metabolic disorders caused by DEX at high dose of 5 mg/kg, hyperlipidemia with lipoprotein lipase inhibition (in this case the normalizing influence of the components on the lipid composition of the liver was maintained, as well as normouricaemia and inhibition of xanthine oxidase (XOD) in the liver and kidneys). The moderate pancreas-protective effect of GW tincture combination with METF was confirmed in the period of maximum damage to the pancreatic β-cells induced by alloxan in rats. On the different models after the use of the combination there were neither signs of hepatotoxicity, nor negative influence on nitrogen and purine metabolism, while the antiproteinuric effect was seen. It showed neutrality to the CNS state against the background of neurotoxic DEX, and in the late stages of AD the regulatory influence on uric acid metabolism (counteraction to hypouricemia) and on the CNS were realized. GW tincture is more effective on the models of carbohydrate metabolism disorders than GW extract. At the same time, the extract possessing the favourable combination of potassium compounds high content with hypoazotemic and uricosuric activity is able to increase the thiazide diuretics safety. When HCTZ at a dose causing metabolic disorders in rats (80 mg/kg for 16 days) was combined with the extract (100 mg/kg and 1 g/kg), normokalemia and an adequate potassium excretion were maintained, the changes in Na+ excretion depended on dose and regimen of the excretory renal function (ERF). During the prolonged (10 weeks) intake of excess fructose and HCTZ (20 mg/kg) the hypouricemic effect of the extract was realized together with nephroprotective action. GW PhP decreased AL acute toxicity in mice. In rats receiving the excessive intake of purine derivatives and proteins, GW tincture (1 ml/kg) did not increase the nephrotoxicity of AL (50 mg/kg), reduced proteinuria, did not counteract the inhibition of XOD by AL, favourably influenced on the CNS. In mice, after a single dose of potassium oxonate (PO), AL at a subtherapeutic dose (2.5 mg/kg) combined with GW tincture (1 ml/kg) or extract (1 g/kg) suppressed XOD, AL normouricemic action was maintained when the extract was used and enhanced when the tincture was given. If PO was given for 3 weeks, GW PhP did not counteract the inhibition of XOD by AL (10 mg/kg). The non-indifference of purine metabolism to the functional state of the CNS has been confirmed. In hyperuricemic mice (uricase inhibition by PO for 3 weeks), levels of anxiety and depression were decreased that was associated with the changes in uricemia, in hypouricemic mice (XOD inhibition by AL for 3 weeks) signs of anxiety were also reduced. If hyperuricemia was corrected by AL, the influence on the anxiety level was maintained, but the depression signs were increased. Under these conditions, GW extract (1 g/kg) and GW tincture (1 ml/kg) in combination with AL did not have a negative effect on the CNS, they reduced depression signs, the tincture normalized the anxiety level and physical endurance. Against the background of PO per se or AL per se, UA content in the brain tissues increased that was not seen when these inhibitors were combined but maintained when GW PhP were additionally given. The complex of the results obtained substantiates the expediency of the development of drugs or dietary supplements on the basis of GW raw material as well as their combinations with METF, HCTZ, AL. The solving the health problems arising with the development of urbanized civilization is in all probability possible only through the use of high technologies and on this way it is expedient to rethink the commonly used ideas about an unspecific and uncertain mode of action of phytotherapy and to use the heritage of traditional medicine, the experience of food plants usage for the development of the standardized herbal drugs with proven activity. Tue, 01 Jan 2019 00:00:00 GMT http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/21586 2019-01-01T00:00:00Z http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/8878 Название: Експериментальне обґрунтування створення м’яких лікарських форм із керамідами для лікування запальних захворювань шкіри та ранового процесу Авторы: Бутко, Я. О.; Бутко, Я. А.; Butko, Y. O. Краткий осмотр (реферат): Роботу присвячено експериментальному вивченню специфічної фармаколо- гічної дії керамідів та фармакологічному обґрунтуванню доцільності створення МЛЗ, що містять сильні ГКС чи декспантенол сумісно з керамідами, для зменшення місцевих побічних ефектів та підвищення якості або ефективності лікування запальних захворювань шкіри та ранового процесу. Вперше на моделях РП встановлено, що кераміди мають ранозагоювальну дію. З’ясовано, що механізм ранозагоювальної дії керамідів полягає в пригніченні запально-деструктивних процесів та активації проліферації у рані. Доведено, що крем мометазону 0,1 % із керамідами і мазь метилпреднізолону 0,1 % із керамідами виявляють протизапальну, антиексудативну, антиальтеративну, цитопротекторну, протиалергічну, антиоксидантну, антицитокінову, помірну проліферативну дію і не чинять атрофічної дії. Встановлено, що за вираженістю лікувальної дії МЛЗ, що містять ГКС із керамідами, не поступаються препаратам порівняння Елоком® крем 0,1 % і Адвантан® мазь 0,1 %. Доведено, що крем декспантенолу 5 % із керамідами виявляє раноза- гоювальну, проліферативну, протизапальну, цитопротекторну, антиоксидантну, капіляроутворювальну дію. За вираженістю цих ефектів крем декспантенолу 5 % із керамідами перевищує дію препарату порівняння Бепантен® крем 5 %. Встановлено, що механізм ранозагоювальної дії крему декспантенолу із керамідами полягає у пригніченні рівня прозапальних цитокінів (IL-1 і TNF), збільшенні рівня РНК у цитоплазмі фібробластів та експресії Кі-67 епітеліоцитами, що сприяє швидкому загоєнню ран без утворення грубих рубців.; Работа посвящена экспериментальному изучению специфического фармако- логического действия керамидов и фармакологическому обоснованию целесообразности создания мягких лекарственных средств (МЛС), содержащих сильные ГКС или декспантенол совместно с керамидами для уменьшения местных побочных эффектов и повышения качества или эффективности лечения воспалительных заболеваний кожи и раневого процесса. Впервые на моделях плоскостных и линейных резаных ран установлено, что керамиды обладают ранозаживляющим действием (сокращают сроки заживления ран на 6 дней и повышают прочность рубца на 76,2 % по сравнению с группой КП). Установлено, что механизм ранозаживляющего действия керамидов заключается в угнетении воспалительно-деструктивных процессов и активации пролиферации эпителиальных клеток в ране. В результате скрининговых исследований установлено, что МЛС, которые содержат сильные ГКС с керамидами, обладают противовоспалительными свойствами. Доказано, что введение керамидов не оказывает значительного влияния на противовоспалительные свойства ГКС (на моделях декстранового и аэросильного отеков разница между суммарными эффектами кремов ГКС с керамидами и без керамидов была в пределах 7,3-14,7 % и 2,8-6,6 % соответственно). Отмечено, что керамиды в составе кремов с ГКС способствуют снижению негативного влияния последних на заживление ран: крем мометазона 0,1 %, содержащий 0,5 % керамидов, способствует эпителизации ран у 50 % животных и повышает прочность рубца на 19 % по сравнению с кремом мометазона 0,1 % без керамидов. На модели линейных резаных ран тензиометрические исследования показали, что керамиды рационально вводить в концентрации 0,2 % в состав крема декспантенола 5 %, репаративная активность которого повышается при этом до 91,1 %. Установлено, что в условиях экссудативного, альтеративного и аллергичес- кого воспаления крем мометазона 0,1 % с керамидами и мазь метилпреднизолона 0,1 % с керамидами обладают антиэкссудативным действием (на модели зимозанового отека в конце опыта эффект препаратов было на уровне 40 % и 39,4 %, а на модели декстранового отека – 36,4 % и 31,3 % соответственно), антиальтеративным и цитопротекторным действием (74,4 % и 76,7 %), противовоспалительным (69,3 % и 75,0 %), противоалергическим (43,3 % и 47,7 %) и антиоксидантным действием (20,7 % и 22,9 %) и по выраженности лечебного действия не уступают препаратам сравнения. Установлено, что в условиях аллергического и неаллергического контактного дерматита керамиды в составе МЛС с ГКС положительно влияют на восстановление кожи: состояние эпидермиса при нанесении крема мометазона 0,1 % с керамидами лучше в 1,4 и 1,9 раза по сравнению с препаратом Элоком® крем 0,1 %, а мази метилпреднизолона 0,1 % с керамидами – в 1,7 и 3,5 раза по сравнению с препаратом Адвантан® мазь 0,1 %; воспаление в дерме снижается больше в 4,5 и 2,8 раза и в 4,1 и 4,0 раза соответственно). Результаты иммуногистохимических исследований подтвердили, что керамиды уменьшают антипролиферативные свойства ГКС, о чем свидетельствует увеличение интенсивности свечения маркера пролиферации Кі-67 при нанесении крема мометазона 0,1 % с керамидами в 2,1 раза по сравнению с препаратом Элоком® крем 0,1 %, а также образование зрелой ткани на месте повреждения под влиянием мази метилпреднизолона 0,1 % с керамидами. Установлено, что керамиды в составе МЛС с ГКС снижают риск развития атрофических процессов в коже за счёт повышения процессов пролиферации в эпидермисе. Результаты токсикологических исследований показали, что препараты с ГКС и керамидами не оказывают сенсибилизирующего, иммунодепрессивного и местнораздражающего действия. На моделях линейных, плоскостных, химических и ожоговых ран установ- лено, что крем декспантенола 5 % с керамидами обладает ранозаживляющим, пролиферативным, противовоспалительным, цитопротекторным, антиоксидантным и капиллярообразующим действием. По уровню ранозаживляющей активности крем декспантенола 5 % с керамидами превышает препарат Бепантен® крем 5 %, о чем свидетельствует сокращение сроков заживления плоскостных, химических, ожоговых ран на 2 дня. Показано, что декспантенола 5 % с керамидами достоверно превышает препарат сравнения по противовоспалительному действию (снижение уровня IL-1α в среднем в 4,3 раза, TNFα в 1,6 раза, СРБ в 2,1 раза), антиокси- дантному действию (снижение уровня ОМБ в 1,3 раза), капиллярообразующему действию (увеличение плотности сосудов в 1,4 раза) и пролиферативному действию (увеличение уровня Кі-67 в 1,4 раза). Гистологическими исследованиями доказано, что введение керамидов в крем декспантенола 5 % достоверно повышает степень дозревания грануляционной ткани и эпителизации в ожоговой ране (в 1,4 раза) по сравнению с препаратом сравнения, что способствует скорейшему и качественному заживлению ран. Установлено, что крем декспантенола 5 % с керамидами имеет полимодальный механизм ранозаживляющего действия, который заключается в угнетении воспалительно-деструктивных процессов, повышении уровня РНК в цитоплазме фибробластов и пролиферации эпителиальных клеток. Полученные результаты фармакологически обосновывают и подтверждают рациональность разработки препарата, который содержит декспантенол совместно с керамидами с целью усовершенствования эффективности местного лечения ран. На основании результатов экспериментальных исследований доказано ранозаживляющее действие керамидов и целесообразность создания МЛС, содержащих сильные ГКС или декспантенол совместно с керамидами, что позволяет уменьшить местные побочные эффекты и повысить качество или эффективность лечения воспалительных заболеваний кожи и раневого процесса.; The work is dedicated to the experimental study of ceramides specific pharmacological action as well as to the pharmacological substantiation of the expediency of the development of soft medicinal forms containing highly active corticosteroids or dexpanthenol combined with ceramides, in order to reduce the local side effects and to increase the quality or effectiveness of the treatment of inflammatory skin diseases and wound healing process. For the first time on the models of wound healing process it has been found that ceramides exert a wound healing effect. It has been established that the mechanism of ceramides wound healing effect consists in inhibition of the inflammatory and destructive processes and in activation of proliferation within the wound. It has been proven that the cream containing mometasone (0.1 %) with ceramides and the ointment containing methylprednisolone (0.1 %) with ceramides possess antiinflammatory, antiexudative, antiulcerative, cytoprotective, antiallergic, antioxidant, anticytokine, moderate proliferative activity and do not cause dermal atrophy. It has been found that the soft medicinal forms containing corticosteroids with ceramides are not inferior to the reference drugs Elokom® cream 0,1 % and Advantan® ointment 0.1 % by the therapeutic effect. It has been established that the cream containing dexpanthenol (5 %) with ceramides exerts wound healing, proliferative, anti-inflammatory, cytoprotective, antioxidant, promoting capillary formation activity. By these effects degree the cream containing dexpanthenol (5 %) with ceramides surpasses the reference drug Bepanten® cream 0.1 %. It has been found that the mechanism of wound healing effect of this cream can be attributed to the reduction of the level of proinflammatory cytokines (IL-1 and TNF), to the increase in the level of RNA in the cytoplasm of fibroblasts as well as Kі-67 expression by epitheliocytes, contributing to the rapid healing of the wound without scar formation. Fri, 01 Jan 2016 00:00:00 GMT http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/8878 2016-01-01T00:00:00Z http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/7935 Название: Пошук нових протизапальних препаратів в ряду нітро- та оксамоїлзаміщених N-фенілантранілових кислот Авторы: Зупанець, М. В.; Зупанец, М. В.; Zupanets, M. V. Краткий осмотр (реферат): У ході скринінгових досліджень 19 уперше синтезованих сполук виділено три перспективні речовини під шифрами 1-БИСГ, 2-БИСГ та 1353-СГС, які виявили виражену антиексудативну активність, перевершуючи за активністю мефенамову кислоту та глюкозаміну сульфат. Результати вивчення гострої токсичності перспективних речовин за методом Т. В. Пастушенко і спіавт. (1985) дозволили зробити висновок, що перспективні речовини можуть бути віднесені до VI класу токсичності – відносно нешкідливі речовини, що підтверджує їх перспективність та безпечність як НПЗП. Встановлено, що речовини 1-БИСГ, 2-БИСГ та 1353-СГС виявляють антиексудативну, антиальтеративну, антипроліфера- тивну, жарознижувальну та помірну анальгетичну активність. За результатами другого етапу дослідження визначено речовину-лідер під шифром 1-БИСГ. При поглибленому вивченні протизапальних властивостей речовини 1-БИСГ в умовах розвитку колаген-індукованого артриту у щурів встановлено, що 1-БИСГ чинить значну нормалізуючу дію на клінічні, біохімічні та морфологічні показники запалення. Отже, проведені дослідження експериментально підтверджують перс- пективність створення препарату з протизапальною та хондропротекторною дією на основі речовини 1-БИСГ для використання в моно- та комплексній терапії хронічних запальних захворювань суглобів.; Диссертационное исследование посвящено поиску новых фармацевтических субстанций в ряду нитро- и оксамоилзамещенных N-фенилантраниловых кислот, сочетающих в себе противовоспалительные и хондропротекторные свойства. В ходе скрининговых исследований 19 впервые синтезированных соединений выделены три перспективные вещества под шифрами 1-БИСГ, 2-БИСГ и 1353-СГС, которые проявили выраженную антиэкссудативную активность, превосходя по действию мефенамовую кислоту и глюкозамина сульфат. Результаты проведенных исследований по изучению острой токсичности перспективных веществ по методу Т. В. Пастушенко и соавт. (1985) позволяют сделать вывод, что вещества 1-БИСГ, 2-БИСГ и 1353-СГС могут быть отнесены к VI классу токсичности - относительно безвредные вещества. Это подтверждает их перспективность и безопасность как потенциальных НПВС. Сравнивая зависимость «структура – действие» перспективных веществ (1-БИСГ, 2-БИСГ и 1353-СГС), следует отметить, что их активность зависит от природы заместителя в структуре N-фенилантраниловой кислоты. Наибольшая противовоспалительная активность наблюдается у D-(+)-глюкозиламмониевых солей, содержащих в анионной части молекулы в неантраниловом кольце метильную группу во 2'- и 3'-положениях (1-БИСГ, 2-БИСГ). Также замена оксамоильного остатка на сукцинамидный приводит к повышению антиэкссудативного эффекта (1353-СГС), но при введении в ароматическое кольцо ковалентносвязанного хлора в 4'-положение (1358-СГС) и метилоксалиламидного остатка в 3 положение антранилового фрагмента наблюдается снижение противовоспалительного действия. Установлено, что вещества 1-БИСГ, 2-БИСГ и 1353-СГС проявляют антиэкссудативную, антиальтеративную, антипролиферативную, жаропони- жающую и умереную анальгетическую активность. Достоверно не отличались от показателей ГА по антиальтеративной активности перпективные вещества 1-БИСГ (72,0 %) и 2-БИСГ (62,1 %). Но вещество 1353-СГС проявило слабую антиальтеративную активность (14,8 %). Наивысшую антипролиферативную активность среди перспективных веществ проявило соединение 1-БИСГ (18 %), а вещества 2-БИСГ и 1353-СГС проявили лишь тенденцию к этой активности (13,7 % и 11,8 % соответственно). Вещество 1-БИСГ проявило жаропонижающую активность среди исследуемых перспективных веществ на уровне диклофенака натрия. Наименьшую жаропонижающую активность по разнице температур по отношению к исходным данным, значительно уступая препаратам сравнения, имело соединение 2-БИСГ. Соединения 1-БИСГ и 2-БИСГ проявили анальгезирующую активность на уровне 39,1 % и 38,4 % соответственно, что тождественно активности мефенамовой кислоты. По результатам второго этапа исследования определено вещество-лидер под шифром 1-БИСГ, которое является наиболее перспективным для дальнейшего исследования, поскольку превзошло по антиэкссудативной активности мефенамовую кислоту; по антиальтеративной активности соответствует глюкозамина сульфату; по антипролиферативной и жаропонижающей – диклофенаку натрия; по анальгетической – мефенамовой кислоте. При углубленном изучении противовоспалительных свойств вещества 1-БИСГ в условиях развития коллаген-индуцированного артрита у крыс установлено, что 1-БИСГ, как и диклофенак натрия, оказывал значительное нормализующее действие на клинические, биохимические и морфологические показатели воспаления: на лейкоциты, СОЭ, сиаловые кислоты, гликопротеины. При применении 1-БИСГ отсутствовала деструкция хряща, гиперплазия покровных тканей выражена слабо, наблюдались остаточные явления в синовиальных оболочках. Таким образом, проведенные исследования экспериментально подтверждают перспективность создания препарата с противовоспалительным и хондропротекторным действием на основе вещества 1-БИСГ для использования в моно- и комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний суставов.; Three promising substances under the designation 1-BYSG, 2-BYSG and 1353-SGS, which showed pronounced antiexudative activity exceeding the activity of mefenamic acid and glucosamine sulfate, were identified during the screening studies of 19 first synthesized compounds. The results of the acute toxicity study of the promising substances by the method of T.V. Pastushenko et al. (1985) led to the conclusion that these substances may be assigned to VI class of toxicity - relatively harmless substances, which confirms their feasibility and safety as NSAIDs. It was established that substances 1-BYSG, 2-BYSG and 1353-SGS show antiexudative, antialterative, antiproliferative, antipyretic and moderate analgesic activity. According to the results of of the second stage of the study the substance-leader under the designation 1-BYSG was identified. In a detailed study of the anti-inflammatory properties of the substance 1-BYSG in the development of collagen-induced arthritis in rats it was found that 1-BYSG has a significant normalizing effect on the clinical, biochemical and morphological indicators of inflammation. Therefore, the studies experimentally confirmed that development of the drug based on the substance 1-BYSG with anti-inflammatory and chondroprotective effect for the use in mono and complex therapy of chronic inflammatory joint disease is promissing. Thu, 01 Jan 2015 00:00:00 GMT http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/7935 2015-01-01T00:00:00Z http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/5254 Название: Фармакологічне вивчення протизапальної активності густого екстракту листя горобини звичайної Авторы: Кононенко, А. В.; Кононенко, А. В.; Kononenko, A. V. Краткий осмотр (реферат): Дисертаційна робота присвячена експериментальному вивченню проти­за­паль­ної активності густого екстракту листя горобини звичайної (ГЕЛГЗ). Результати проведених досліджень дозволяють зробити висновок, що ГЕЛГЗ належать до VІ класу токсичності – відносно нешкідливих речовин. Встановлено, що за антиексудативною активністю ГЕЛГЗ співставляється з препаратом порівняння кверцетином, а також була визначена умовно-ефек­тив­на доза ГЕЛГЗ, яка складає 100 мг/кг. Встановлено, що ГЕЛГЗ володіє вираженою антиальте­ра­тивною, антиокси­дантною, репаративною, мембрано­стабілізувальною, за якими переважає препарат порівняння диклофенак натрію та відповідає дії кверцетину. Також ГЕЛГЗ виявляє виражену жарознижувальну дію, помірну аналгетичну та антиексудативну (на моделі ад’ювантного артриту), за якими поступається диклофенаку натрію. Встановлено, що ГЕЛГЗ, як і силімарин, має виражену гепатозахисну та жовчо­гінну дію. Механізм реалізації фармакологічних ефектів ГЕЛГЗ насамперед пов`язаний з його антиокси­дант­ними та протизапальними властивостями та пояснюється наявністю у його складі флавоноїдів, фенольних та гідрокси­коричних кислот, полісахаридів, вітамінів, макро- та мікроелементів. Таким чином, проведені дослідження експериментально підтверджують перспективність створення препаратів з протизапальною та гепато­протек­торною діэю на основі ГЕЛГЗ для використання в комплексній терапії хронічних запальних захворювань печінки і суглобів.; Диссертация посвящена экспериментальному изучению противовоспали­тель­­ной активности густого экстракта листьев рябины обыкновенной (ГЭЛРО). Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что ГЭЛРО относится к VI классу токсичности – относительно безвредных веществ. Установлено, что по антиэкссудативной активности ГЭЛРО сопоставляется с препаратом сравнения кверцетином. На моделях острого асептического воспаления (каррагени­нового и зимозанового отеков) было установлено дозозависимое действие ГЭЛРО и определена условно-эффективная доза ГЭЛРО, которая составляет 100 мг/кг. На модели некротических язв установлено, что ГЭЛРО по антиальте­ративному действию превышает диклофенак натрия и кверцетин, как показатель учитывался период задержки образования некротических язв и уменьшение их пло­щади. По репаративному действию (скорости заживления язв) ГЭЛРО пре­вос­ходит действие дикло­фенака натрия и кверцетина. По антипроли­фера­тивному действию на модели ватной гранулемы ГЭЛРО уступает индометацину и диклофенаку натрия. На модели уксуснокислых корчей опре­делено, что ГЭЛРО обладает умеренной анальгезирующей активностью, которая в 2 ­раза уступает действию диклофенака натрия и соответствует действию квер­цетина. В условиях молочной лихорадки жаропонижающая активность ГЭЛРО составляла 39,3%, что почти в 1,5 раза ниже, чем действие диклофенака натрия (57,1%). Выяснено, что по планиметрическим, биохимическим и морфологическим показателям на модели адъювантного артрита ГЭЛРО достоверно не уступает референтному препарату по противовоспалительному действию, но превышает его по антиоксидантному. ГЭЛРО, как и референтный препарат, снижает цитолитичсекие и деструктивные процессы (нормализует активность трансами­наз, щелочной фосфатазы и уровень сиаловых кислот), в отличие от референт­ного препарата нормализует белок-синтетическую функцию (увели­чивает содер­жа­ние белка в плазме крови до интактных показателей) и подавляет процессы пере­кисного окисления липидов, снижая содержание ТБК-реактантов в био­субстратах. Результаты морфологического исследования являются доказа­тельст­вом эффективности ГЕЛГЗ как противовоспалительного и хондропротекторного средства, что подтверждено сни­жением выраженности синовиита, и повы­шением клеточной плотности хондроцитов в 1,2 раза, до уровня показателя интактных животных, в отличие от диклофенака натрия. Подтверждено выраженное гепатопротекторное действие ГЭЛРО, срав­нимое с таковым у силимарина. ГЭЛРО, как и препарат сравнения, увеличивает выживаемость животных, нормализуют активность трансаминаз, содер­жание белка в плазме крови, восстанавливает прооксидантно-антиокси­дантный баланс, подавляет процессы перекисного окисления липидов, снижая содержание ТБК-реактантов в биосубстратах и увеличивает желчеотделения. Нали­чие гепато­протекторной активности подтверждается результатами микро­скопического исследования состояния печени крыс. Установлено, что ГЭЛРО обладает выраженной антиэкссудативной, анти­альте­ративной, антиоксидантной, репаративной, жаропонижающей, мембрано­стабилизирующей, гепатозащитной, желчегонной и умеренной анальгетической актив­ностями. Механизм реализации фармакологических эффектов ГЭЛРО прежде всего связан с его антиоксидантными, противно­воспалительными и антитоксическими свойствами и объясняется наличием в его составе флаво­нои­дов, фенольних и гидроксикоричных кислот, полиса­харидов, витаминов, макро-и микроэлементов. Таким образом, проведенные исследования експериментально подтвер­ждают перспективность создания препаратов с противовоспалительным и гепатопротекторным действием на основе ГЭЛРО. Можно предположить, что ГЭЛРО рационально использовать в комп­лекс­ной терапии хронических и умеренно выраженных воспалительных забо­лева­ний. ГЭЛРО будет эффективен в составе комплексной терапии ревматолог­гичей­ких заболеваний и при лечении заболеваний печени, особенно – интоксика­цион­ного генеза.; The thesis is devoted to the experimental study of anti-inflammatory activity of Sorbus aucuparia leaves thick extracts (SALTE). The study suggests that SALTE belonges to the VI class of toxicity – a rela­tively harmless substances. It was established that according to antiexudative effect SALTE matched effecacy of reference-medicine quercetin, and conventionally effective dose of SALTE was determined, which is 100 mg/kg. It was established that SALTE has expressed anti-alterative, antioxidant, reparative, membranostabilizine effects, which are more pronounced to sodium diclo­fenac and are corresponded to quercetin. Also SALTE should marked antipyretic effect, mild analgesic and antiexudative (on the model of adjuvant arthritis), which were inferior to sodium diclofenac. It was established that SALTE as well as silymarin, has a strong hepatoprotective and choleretic effect. Implementative mechanism of pharmacological effects of SALTE realization primarily connectes with its antioxidant and anti-inflammatory properties and the presence of flavonoids, phenolic and hydroxycinnamic acids, polysaccharides, vitamins, macro- and micronutrients in its composition. Thus, the study has experimentally confirmed the prospect of creating medi­cines with anti-inflammatory and hepatoprotective effects based on SALTE for treat­ment of chronic and moderately severe inflammatory diseases of the liver and joints. Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/5254 2014-01-01T00:00:00Z