Синтез, будова та дослідження фармакологічної активності метилових естерів 4,5-диметокси - N-фенілантранілових кислот

Abstract

Упродовж багатьох років вчені інституту органічної хімії НАН України, ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України», Національного фармацевтичного університету здійснюють пошук біологічно активних речовин серед похідних N-фенілантранілових кислот [4]. На основі арилантранілових кислот створено лікарські препарати (мефенамінова кислота, дифторант, антраль та ін.), які широко застосовують для лікуванні різних захворювань. Проте, поряд із їхніми позитивними фармакологічними властивостями, препарати вищезазначених похідних мають істотний недолік – це побічна дія на організм: ульцерогенна, гемато-, нефро-, кардіотоксична [6]. Наведені фактори зумовили необхідність пошуку нових біологічно активних сполук серед естерів 4,5-диметокси-Nфенілантранілових кислот (N-ФАК), які ще не вивчали в хімічному та біологічному плані.

Производные N-фенилантраниловых кислот широко используют в медицинской и химической промышленности. Исходя из актуальности поиска новых биологически активных веществ среди производных антраниловой кислоты была проведена работа по разработке методов синтеза и экспериментальным исследованиям метиловых эфиров 4,5-диметокси-N-фенилантарниловых кислот. Синтез был осуществлен на кафедре медицинской химии Национального фармацевтического университета. Биологический скрининг новых соединений проведен на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Национального фармацевтического университета. Осуществлен синтез метиловых эфиров 4,5-диметокси-N-фенилантраниловых кислот. Строение 9 синтезированных веществ подтверждено данными элементного анализа и ИКспектров. Чистоту контролировали методом тонкослойной хроматографией. Установлено, что синтезированные вещества проявляют противовоспалительную, анальгетическую, диуретическую, антидиуретическую, бактериостатическую и фунгистатическую активность. По классификации К. К. Сидорова, синтезированные вещества при внутрижелудочном введении относятся к классу малотоксичных соединений (DL50=1 500–2 000мг/кг). Установлен ряд зако но ме рностей «струк тура–актив ность–токсичность».

The derivatives of N-phenylanthranilic acid is widely used in the medical and chemical industries. Based on the urgency of the search for new biologically active substances derivatives of anthranilic acids work has been done on the development of methods of synthesis and experimental studies of the methyl esters of 4,5-dymethoxy-N-phenilantharnilic acids. The synthesis was carried out at the Department of Medical Chemistry The National University of Pharmacy. The biological screening of new compounds conducted at the Department of Microbiology, Virology and Immunology The National University of Pharmacy. The synthesis of methyl esters of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids has been carried out. The composition of 9 synthesized compounds was proved by the data of element analysis and their IRspectra. The purity was controlled by the method of thin-layer chromatography. It was established, that the synthesized substances have anti-inflammatory, analgetic, diuretic, antidiuretic, bacteriostatic and antifungal activity. According to classification by K.K. Sydorov, synthesized compounds at their intrastomach entering belong to low toxic compounds (DL50=1 500–2 000 mg/kg). A number of regularities of the «structure –activity–toxicity» relationship have been determined.