Використання комп'ютерної програми PASS та молекулярного докінгу для пошуку нових антиконвульсантів

Abstract

Емпіричний підхід до синтезу нових фармакологічно активних сполук є мало продуктивним і характеризується низькою ефективністю з точки зору кінцевих результатів. На разі існують можливості значного підвищення ефективності досліджень у галузі синтезу нових фармакологічно активних сполук шляхом використання сучасних комп'ютерних технологій. Методами докінгу та комп’ютерного прогнозування за допомогою програми PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances), відібрано 11 груп сполук, похідних 1,2,3(1,2,4)-тріазолу, 1,3,4-оксадіазолу та 1,3,4- тіадіазолу для синтезу та подальшого скринінгу як перспективних антиконвульсантів. Теоретично доведена ймовірність переважно ГАМК-ергічного механізму дії для 8 груп похідних та глутаматергічного механізму дії для 3 груп похідних п'ятичленних ди(три)азагетероциклів.

Eleven groups of compounds derivatives of 1,2,3(1,2,4) -triazols, 1,3,4-oxadiazoles and 1,3,4- thiadiazoles was selected for further screening as perspective anticonvulsants. GABA-ergic mode of action for 8 groups of derivatives and glutamatergic mode of action for 3 groups of derivatives five-membered di(three)azaheterocycle was predicted.