The study of the acute and chronic toxicity of the drug “Decasan”

Abstract

The intestinal diseases of bacterial aetiology are characterized by a high prevalence and a severe course, especially at an early age, in concomitant immunity suppression or chronic diseases of the gastrointestinal tract. Therefore, it is expedient to search for new antimicrobial drugs, and it seems promising to use the known antimicrobial agent – decamethoxinum for developing oral medicinal forms, such as “Decasan” – 0.02% decamethoxinum solution for oral use by “Yuria-Pharm”, Ukraine. The aim of the study is to determine the parameters of the acute toxicity of decamethoxinum substance and “Decasan,” as well as to study the possible toxic effects of the latter in chronic administration. The experiments have shown that “Decasan” in the maximum permissible dose of 20 ml/kg does not cause lethality in rats. For decamethoxinum substance LD50 equals 586 (484÷588) mg/kg in intragastric administration, and it corresponds to class IV – low toxic substances (500 mg/kg<LD50<5000 mg/kg). The single intragastric administration of decamethoxinum substance in the dose of 400 mg/kg in 2 days causes moderate reversible changes in the gastrointestinal tract, the thymus and adrenal glands. The intragastric administration of “Decasan” in the doses of 3 ml/kg and 30 ml/kg for 30 days to male and female rats does not cause the pathological changes in biochemical parameters of the blood (only decrease in the content of albumins is observed in male rats receiving the drug in both doses), as well as in the histological structure of the internal organs and functions of the kidney, heart, and CNS.

Захворювання кишечника бактеріальної етіології характеризуються значною поширеністю і тяжким перебігом, особливо у ранньому віці, за супутнього імунодефіциту та хронічних хвороб шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Тому є раціональним пошук нових антимікробних засобів та доцільним використання відомого антимікробного засобу декаметоксину для створення лікарських форм для перорального застосування, зокрема «Декасан» («Юрія-Фарм», Україна) – 0,02% розчин декаметоксину для вживання всередину. Мета даного дослідження – визначення показників гострої токсичності субстанції декаметоксину і препарату «Декасан», а також вивчення можливих токсичних ефектів останнього за курсового введення. У дослі- дах на щурах показано, що «Декасан» у максимально допустимій для одноразового введення дозі 20 мл/кг не призводить до загибелі щурів. Для субстанції декаметоксину LD50 стано- вить 586 (484÷588) мг/кг при внутрішньошлунковому введенні, що відповідає IV класу мало- токсичних речовин (500 мг/кг<LD50<5000 мг/кг). Одноразове внутрішньошлункове введення субстанції декаметоксину в дозі 400 мг/кг через 2 доби спричиняє помірні зворотні зміни з боку ШКТ, тимуса, надниркових залоз. Внутрішньошлункове введення препарату «Декасан» у дозах 3 мл/кг і 30 мл/кг впродовж 30 днів щурам самцям та самкам не призводить до пато- логічних зсувів біохімічних параметрів крові (за винятком гіпоальбумінемії у самців щурів на тлі обох доз), а також не спричиняє змін гістоструктури внутрішніх органів, функції нирок, серця, ЦНС.

Заболевания кишечника бактериальной этиологии характеризуются значительной распро- страненностью и тяжелым течением, особенно в раннем возрасте, при сопутствующем иммунодефиците или хронических болезнях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Поэтому рационально изыскание новых антимикробных средств и целесообразно использование из- вестного антимикробного средства декаметоксина для создания лекарственных форм для перорального применения, таких как «Декасан» («Юрия-Фарм», Украина) – 0,02% раствор декаметоксина для приема внутрь. Цель настоящего исследования – определение показа- телей острой токсичности субстанции декаметоксина и препарата «Декасан», а также изучение возможных токсических эффектов последнего при курсовом введении. В экспери- ментах на крысах показано, что «Декасан» в максимально допустимой для однократного введения дозе 20 мл/кг не приводит к гибели крыс. Для субстанции декаметоксина LD50 составляет 586 (484÷588) мг/кг при внутрижелудочном введении, что соответствует IV клас- су малотоксичных веществ (500 мг/кг<LD50<5000 мг/кг). Однократное внутрижелудочное введение субстанции декаметоксина в дозе 400 мг/кг через 2 дня вызывает умеренные об- ратимые изменения ЖКТ, тимуса и надпочечников. Внутрижелудочное введение препарата «Декасан» в дозах 3 мл/кг и 30 мл/кг в течение 30 дней крысам самцам и самкам не приводит к патологическим сдвигам биохимических параметров крови (за исключением гипоальбуми- немии у самцов крыс на фоне обеих доз), а также не вызывает изменений гистоструктуры внутренних органов, функции почек, сердца, ЦНС.