The decisive role of the hepatic lipase in the reverse cholesterol transport

Abstract

The review deals with modern data on the hepatic lipase (HL) role in the atherosclerosis development. HL enzyme facilitates the TG output from the pool of the very low density lipoproteins (VLDL), and this function is controlled by the high-density lipoprotein (HDL) particles composition and structure. The composition of HDL regulates the “liberation” of the HL from the liver, and the structure of HDL controls the HL transportation and activation of it in the bloodstream. Although the lipase activity is typically hard to detect in human plasma, heparin infusion increases the mass of HL and stimulates their activity in the circulation. In humans, the HL can be found primarily in association with the hepatocytes and endothelial cells of the liver cell surface. Human HL can be released from the HSPG cell surface via either heparin or HDL. Some results suggest that heparin interacts directly with lipases and/or competes for binding sites on the surface of HSPG cells. Increased levels of apolipoprotein B-containing lipoproteins (Apo-containing lipoproteins), LDL, and chylomicrons are connected with the development of atherosclerosis. Deposition of lipids in monocytes and macrophages leads to the further development of atherosclerosis. In general, these results indicate that dyslipidemia caused by deficiency HL in combination with a diet high in cholesterol causes inflammation of the liver steatosis.

В данной статье рассматриваются современные данные о роли печеночной липазы (ПЛ) в раз- витии атеросклероза. ПЛ облегчает выход ТГ из пула липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), и эта функция контролируется липопротеинами высокой плотности (ЛВП), соста- вом и структурой частиц. Состав ЛВП регулирует «освобождение» ПЛ из печени, а структура ЛВП контролирует транспортировку ПЛ и активацию ее в кровоток. Хотя активность липа- зы, как правило, трудно обнаружить в плазме крови человека, инфузия гепарина увеличи- вает массу ПЛ и стимулирует ее активность в кровотоке. В организме человека ПЛ можно найти, в первую очередь, в соединении с гепатоцитами и эндотелиальными клетками по- верхности клеток печени. Человеческая ПЛ может быть освобождена от поверхности клеток с помощью гепарина или ЛВП. Некоторые результаты свидетельствуют о том, что гепарин взаимодействует непосредственно с липазой и/или конкурирует за места связывания на поверхности клеток. Повышенные уровни аполипопротеин В-содержащих липопротеинов (APO-содержащих липопротеинов), ЛНП и хиломикронов связаны с развитием атеросклеро- за. Отложение липидов в моноцитах и макрофагах приводит к дальнейшему развитию ате- росклероза. В целом, эти результаты указывают на то, что дислипидемия, вызванная дефи- цитом ПЛ в сочетании с высоким содержанием холестерина, вызывает воспаление и стеатоз печени.

У даній статті розглядаються сучасні дані щодо ролі печінкової ліпази (ПЛ) у розвитку атеро- склерозу. ПЛ полегшує вихід ТГ з пулу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), і ця функція контролюється ліпопротеїнами високої щільності (ЛВП), складом і структурою частинок. Склад ЛГП регулює «звільнення» ПЛ з печінки, а структура ЛГП контролює транспортування ПЛ і активацію її в кровотік. Хоча активність ліпази, як правило, важко виявити в плазмі крові людини, інфузія гепарину збільшує масу ПЛ і стимулює її активність в кровотоці. В організмі людини ПЛ можна знайти в першу чергу, в з’єднанні з гепатоцитами і ендотеліальними клі- тинами поверхні клітин печінки. Людська ПЛ може бути звільнена від поверхні клітин за допо- могою гепарину або ЛВП. Деякі результати свідчать про те, що гепарин взаємодіє безпосе- редньо з ліпазою і/або конкурує за місця зв’язування на поверхні клітин. Підвищені рівні аполіпопротеїн В-вмісних ліпопротеїнів (APO-вмісних ліпопротеїнів), ЛНП і хіломікронів пов’язані з розвитком атеросклерозу. Відкладення ліпідів у моноцитах і макрофагах призводить до подальшого розвитку атеросклерозу. В цілому ці результати вказують на те, що дисліпідемія, викликана дефіцитом ПЛ в поєднанні з високим вмістом холестерину, викликає запалення і стеатоз печінки.