Експериментальне дослідження діуретичних властивостей нових 7-n-метилбензил-8-заміщених теофіліну

Abstract

Резюме: результати проведеного комп’ютерного прогнозу похідних 7-п-метилбензил-8-заміщених теофіліну показали високу вірогідність у цих сполук діуретичної активності. Враховуючи дані цього прогнозу був проведений цілеспрямований фармакологічний скринінг. Як об’єкт дослідження взято 20 вперше синтезованих сполук у цьому ряду похідних метилксантинів. Вивчення діуретичної активності за методом Є. Б. Берхіна показало, що дані сполуки впливають на функцію нирок. Більшість досліджуваних похідних проявила діуретичну активність, яка знаходилась в інтервалі від 23,2 до 153,7 %. Виражений діуретичний ефект виявила сполука – 7-п-метилбензил-8- п-бромобензиліденгідразинотеофілін, яка стимулює екскреторну функцію нирок у щурів і збільшує сечовиділення за 4 години спостереження на 153,7 % (р<0,01). Діуретична дія цієї сполуки перевищує активність препарату порівняння – гіпотіазиду в 2 рази. Таким чином, проведені експериментальні дослідження свідчать про ефективність комп’ютерного прогнозування для створення нових вітчизняних ефективних та безпечних лікарських препаратів. Серед вивчених похідних знайдена сполука з високою діуретичною активністю, що робить її перспективною для подальшого поглибленого вивчення специфічної діуретичної активності як потенційного діуретичного лікарського препарату.

Резюме: результаты проведенного компьютерного прогноза производных 7-n-метилбензил-8-замещенных теофиллина показали высокую вероятность проявления у этих соединений диуретической активности. Учитывая данные этого прогноза был проведен целенаправленный фармакологический скрининг. Считалось целесообразным экспериментально подтвердить соответствие данных компьютерного прогноза о наличии у этих производных диуретического действия. В качестве объекта исследования были взяты 20 впервые синтезированных соединений в этом ряду производных метилксантинов. Изучение диуретической активности по методу Е. Б. Берхина показало, что данные соединения оказывают влияние на функцию почек. Большинство исследуемых производных проявили диуретическую активность, которая находилась в интервале от 23,2 до 153,7 %. Выраженный диуретический эффект выявлено у соединения – 7-п-метилбензил-8-п-бромобензилиденгидразинотеофиллин, которое стимулирует экскреторную функцию почек у крыс и увеличивает мочеотделение за 4 часа наблюдения на 153,7% (Р <0,01). Диуретическое действие этого соединения превышает активность препарата сравнения – гипотиазида в 2 раза. Более выраженный диуретический эффект этого соединения по сравнению с гипотиазидом может быть связан с угнетением активного транспорта натрия в канальцах нефрона и увеличением его экскреции с мочой. Таким образом, проведенные экспериментальные исследования свидетельствуют об эффективности компьютерного прогнозирования для создания новых отечественных эффективных и безопасных лекарственных препаратов. Среди изученных производных выявлено соединение с высокой диуретической активностью, что делает его перспективным для дальнейшего углубленного изучения специфической активности как потенциального диуретического лекарственного препарата.

Summary: the results of the computer forecast of derivative 7-p-methylbenzyl-8-substituted theophylline showed a high likelihood of these compounds diuretic activity. Taking into account of this forecast data was conducted targeted pharmacological screening. It was considered reasonable to prove experimentally data accordance of the computer forecast about the existence of these derivatives diuretic action. As the object of study there were taken 20 fi rst synthesized compounds in these series methylxanthine derivatives. Studying diuretic activity by E. B. Berhin’s method showed that these compounds affect renal function. Most derivatives showed diuretic activity, which was to range of interval from 23.2 % to 153.7 %. Pronounced diuretic effect revealed the compound – 7-p-methylbenzyl-8-p-bromobenzylidenhydrazinotheophy lline, which stimulates the rats’ excretory renal function and increases urine for 4 hours of attendance at 153.7 % (p <0.01). Diuretic action of this compound exceeds activity of the comparator agent – hypothiazid twofold. More pronounced diuretic effect of this compound in comparison to hypothiazid possibly is connected with inhibition of active sodium transport in the tubules of the nephron and increase its excretion in the urine. Thus, carried out experimental tests demonstrate the effectiveness of computer forecasting for creating of new domestic effective and safe medications. Among the tested derivatives there was found compound with highly diuretic activity, which makes it promising for further in-depth study of specifi c diuretic activity as a potential diuretic medication.