Нейропротекторні та ноотропні властивості нових циклічних дипептидів

Abstract

Досліджували антигіпоксичні, нейропротекторні та ноотропні властивості нових циклічних дипептидів (дикетопіперазинів) – DKP-5 (cyclo(Pro-Gln)), DKP-9 (cyclo(Pro-Ala)), DKP-40 (cyclo(Pro-Gly)), DKP-41 (cyclo(Phe-Gln)), DKP-42 (cyclo(Phe-Asn)) та KRP(c) (cyclo(Tyr-Arg)). Використано тест нормобаричної гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією (НГ), незворотної білатеральної каротидної оклюзії та умовного рефлексу пасивного уникнення (УРПУ) на моделі скополамінової амнезії. Дози досліджуваних дипептидів – 0,1, 1 та 10 мг/кг (внутрішньоочеревинне введення), а також 0,02 мг/кг (інтраназальне введення). За результатами тесту НГ встановлено антигіпоксичні властивості досліджуваних нейропептидів. Найбільш активними виявилися циклічні дипептиди DKP-41 та KRP(c). Вони підвищують час життя мишей у гермокамері на 29,1 і 43,4% відповідно (р<0,05), перевершуючи за активністю пірацетам. Найвиразніший нейропротекторний ефект чинять також дипептиди DKP-41 та KRP(c). Вони підвищують виживаність щурів у гострому періоді церебральної ішемії (до 43 та 71% відповідно) і ефективно редукують неврологічний дефіцит. Ефективна доза – 0,02 мг/кг за інтраназального введення. Усі досліджені дипептиди чинять антиамнестичний ефект у тесті УРПУ. Подекуди активність нейропептидів перевершує активність препарату порівняння пірацетаму (DKP-41). Для всіх пептидів, окрім DKP-5 та DKP-9, залежність ефекту від дози є прямою або оберненою U-подібною. За результатами дослідження зроблено висновок про доцільність подальшого дослідження циклічних дипептидів як антигіпоксичних, протиішемічних та ноотропних засобів. Найбільшу увагу привертають дипептиди DKP-41 та KRP(c).