Влияние потенциального нейропротектора Acetyl-D-Lys-Lys-Arg-Arg-amide (КК-1) на нейродеструкцию и нейроапоптоз у крыс при остром нарушении мозгового кровообращения

Abstract

Статья посвящена результатам экспериментального изучения оригинального пептидергического нейропротектора Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide (КК-1), являющегося гомологом первичной аминокислотной последовательности АКТГ15-18. На модели 20-минутной ишемии-реперфузии головного мозга (ГМ) у крыс изучали влияние КК-1 на содержание в крови маркеров нейродеструкции – нейрон-специфической енолазы (НСЕ) и белка S-100 в остром периоде ишемии. На этой же модели изучали влияние КК-1 на содержание фрагментированной ДНК в ядрах нейронов лобной части ГМ (маркер апоптоза). Установлено, что терапевтическое введение КК-1 (1 раз в сутки ежедневно на протяжении 4 суток интраназально) способствует снижению уровней НСЕ, S-100 и количества фрагментированной ДНК (в 2,3; 5,3 и 1,5 раза соответственно относительно контрольной патологии). По нормализации маркеров нейродеструкции и нейроапоптоза КК-1 превосходит известный нейропротектор цитиколин. По результатам исследования сделан вывод, что способность тетрапептида КК-1 уменьшать нейродеструкцию и нейроапоптоз в зоне ишемического поражения ГМ является звеном его политропного механизма нейропротекторного действия.

The article described results of the experimental investigation of original peptidergic neuroprotector Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Argamide (КК-1), which is homologue of the ACTH15-18 primary amino acides sequence. The influence of KK-1 on the content of neurodestruction markers – neuron-specific enolase (NSE) and S-100 protein in the blood in conditions of 20-min brain ischemia-reperfusion was investigated. The influence of KK-1 on fragmented DNA level into neuron nucleus of frontal brain part (apoptosis marker) was investigated in the same conditions. It was founded that once-daily for 4 days therapeutic intranasally KK-1 administration contributes decrease of the NSE, S-100 and fragmented DNA levels (in 2.3, 5.3 and 1.5 times respectively compared with control group). KK-1 normalizes the levels of neurodestruction and apoptosis markers better than well-known neuroprotector citicoline. Thus, the obtained results make possible to draw a conclusion that KK-1 capabilities to reduce the neurodestruction and apoptosis into brain injury zone are the link of its neuroprotective action polytropic mechanism