Розробка складу та технології таблеток на основі порошку вичавок винограду культурного та метилурацилу

Abstract

В дисертації наведено теоретичне та експериментальне обґрунтування складу та технології виготовлення нового лікарського препарату у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, з порошком вичавок винограду культурного сорту Каберне-Совіньон та метилурацилом під умовною назвою „Вітацил” для профілактики та лікування вторинних імунодефіцитних станів. Для зменшення мікробної контамінації вичавок запропонований метод висушування сировини в мікрохвильовому полі під вакуумом. Доведена стабільність препарату в процесі зберігання. Розроблено методики стандартизації таблеток, вкритих плівковою оболонкою. Проведені доклінічні дослідження розроблених таблеток. Доведена імуномодулююча активність та нешкідливість препарату.

В диссертации дано теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии получения нового лекарственного препарата в форме таблеток «Витацил», покрытых пленочной оболочкой, для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний. Для сушки и деконтаминации растительного сырья – выжимок винограда – предложен метод их обработки в микроволновом поле под вакуумом. На основании проведенных фармакологических исследований подобрано соде-ржание действующих веществ в таблетках: 0,25 г порошка выжимок винограда и 0,0125 г метилурацила на таблетку массой 0,62 г, установлен синергизм действия компонентов при этом соотношении. Проведены исследования кристаллографических, физико-химических и фармако-технологических свойств порошка выжимок винограда. Установлено, что таблетки на основе выжимок винограда невозможно получить методом прямого прессования. Это обусловило использование в технологии таблеток влажной грануляции. С целью повышения прессуемости порошка выжимок винограда и стойкости к раздавливанию таблеток в таблеточную массу был введен сорбит. Исследовано влияние увлажнителей различной природы и концентрации на прочность и распадаемость таблеток. Установлено, что рациональным увлажнителем является 20% водный раствор поливинилпирролидона (ПВП). Для обеспечения оптимального времени распадаемости таблеток в их состав вводили дезинтегрант – натрия кроскармелозу в количестве 1,25%. Как антиокислитель для масла виноградных косточек, которые в небольшом количестве содержатся в виноградных выжимках, использовали бутилгидроксианизол в количестве 0,02%. С целью повышения прочности для возможности нанесения пленочной оболочки на таблетки-ядра гранулят смешивали с 1% ПВП в виде порошка. Проведен дериватографический анализ и изучена кинетика сушки таблеточного гранулята в сушилке псевдоожиженного слоя. При этом была определена опти-мальная температура сушки виноградных выжимок, гранулята для получения таблеток – (75±5)ºС, а также время сушки – 15 мин. Анализ кривых дериватограмм показал полную идентичность тепловых эффектов отдельных веществ, что свидетельствует об отсутствии взаимодействия между компонентами и доказывает, что таблетки являются механической смесью исходных ингредиентов лекарственного средства. Как антифрикционное вещество для облегчения выталкивания таблеток из матрицы пресс-инструмента был использован кальция стеарат в количестве 1% в пересчете на массу таблетки-ядра. Исследования показали, что таблетки «Витацил» имеют способность поглощать влагу, что влияет на их свойства в процессе хранения. Это обусловило нанесение на таблетки влагозащитной пленочной оболочки на основе готовой композиции Opadry white с применением красителя кислотного красного 2С. Изучена стабильность таблеток в процессе хранения. Установлено, что препарат сохраняет свои свойства в течение двух лет хранения в контурной ячейковой упаковке и контейнерах пластмассовых для фармацевтического применения при комнатной температуре. Разработанная схема производства таблеток положена в основу проекта технологического регламента. Разработаны методики идентификации и количественного содержания действующих веществ таблеток, которые вошли в проект АНД. Для идентификации суммы антоцианов в таблетках предложены качественные реакции, тонкослойная хроматография, для их количественного определения – спектрофотометрия в видимой области спектра. Для качественного и количественного анализа метилурацила – высокоэффективная жидкостная хроматография. Экспериментальная оценка фармакологических свойств таблеток «Витацил» показала их выраженную иммуномодулирующую активность. Изученная острая токсичность таблеток показала, что препарат принадлежит к классу относительно безвредных при внутрижелудочном введении.

The theoretical and experimental grounding of the composition and created of new preparation technology in the form of coated tablets with grape cultural husks powder and methyluracilum has been shown in the thesis. The sort Cabernet-Sovinion grapes has been used for creating tablets. The tablets intended for immunodeficiency states treatments and prophylactics have been conventionally called „Vitacil”. The techniques of coated tablets standardization have been developed. The preclinical investigations of created tablets have been developed. The specific activity and harmlessness of the preparation have been proved.