Скринiнг in silico потенцiйних iнгiбiторiв 11-гiдроксистероїддегiдрогенази 1

Abstract

Проведено вiртуальний скринiнг методом молекулярного докiнгу за програмою AutoDoc 4.2. 27 000 структур нiтрогено- та сульфуровмiсних гетероциклiчних сполук, з метою виявлення серед них iнгiбiторiв ферменту 11-гiдроксистероїддегiдрогенази (11β-HSD1). Встановлено, що найбiльшу спорiдненiсть до зазначеної мiшенi in silico виявили похiднi спiро(пiролiдин-3,2’-оксiндолу), якi мiстять у складi молекули залишки сульфуровмiсних амiнокислот. Зроблено висновок про доцiльность синтезу цих речовин i експериментальну оцiнку їх антидiабетичних властивостей.

Проведен виртуальный скрининг методом молекулярного докинга с помощью программы AutoDoc 4.2. 27 000 структур азот- и серосодержащих гетероциклических соединений, с целью выявления среди них ингибиторов фермента 11-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD1). Установлено, что наибольшее сродство к указанной мишени in silico обнаружили производные спиро(пирролидин-3,2’-оксиндола), в состав молекулы которых входят остатки серосодержащих аминокислот. Сделан вывод о целесообразности синтеза этих веществ и экспериментально оценены их антидиабетические свойства.

It was conducted the virtual screening by molecular docking with the program AutoDoc 4.2. for 27 000 structures of nitrogen and sulfur containing heterocyclic compounds has been carried out in order to identify of the enzyme 11β-hydroxysteroiddehydrogenase (11β-HSD1) inhibitors among them. It was established that spiro(pyrrolidin-3,2’-oxindoles), molecules of which have the residues of sulfurcontaining amino acids have been demonstrated in silico the greatest affinity to the specified target. We concluded of the expediency of these substances synthesis, and their anti-diabetic properties were experimentally estimated.