Синтез новых производных 3-меркапто- 4-амино-5-трифторметил-4h-1,2,4-триазола и прогноз их фармакологической активности

Abstract

Вступление. Для расширения ряда биологически активных производных 1, 2, 4-триазола осуществлена модификация структуры путем введения трифторметильной группы в пятое положение триазольного кольца. Цель. Синтезировать ряд новых производных 3-меркапто-4-амино-5-трифтор-метил-4H-1,2,4-триазола, доказать их структуру и осуществить прогноз возможных видов фармакологической активности. Объекты и методы. Производные 3-меркапто-4-амино-5-трифторметил-4H-1,2,4-триазола. Результаты. Синтез целевых продуктов осуществили адкилированием ключевого интермедиата 3-меркапто-4-амино-5-трифторметил-1,2,4-триазола-4Н анилидами хлоруксусной кислоты в этаноле в условиях основного катализа. Для синтеза полупродукта в качестве исходного использовали этиловый эфир хлоруксусной кислоты. Структуру синтезированных соединений подтверждали методом спектроскопии ПМР. При алкилировании сигнал меркаптогруппы, который присутствует в спектре полупродукта в виде синглета при 13,09 м.д.,исчезает, а вместо этого появляются сигналы введенного заместителя – метиленовой группы остатка хлоруксусной кислоты в виде синглета при 4,08- 4,26 м.д., синглета амидного протона в области 9,58-10,69 м.д. и ароматических про тонов с мультиплетностью в соответствии с расположением заместителей в кольце. Данные предварительного прогноза фармакологической активности с использованием программы PASS свидетельствуют о перспективности синтезированных соединений как возможных регуляторов липидного обмена.

Вступ. Для розширення ряду біологічно активних похідних 1,2,4-триазолу здійснена модифікація структури шляхом введення трифторметильної групи в п'яте положення триазольного кільця. Мета. Синтезувати ряд нових похідних 3-меркапто-4-аміно-5-трифторметил- 4H-1,2,4-триазолу, довести їх структуру та здійснити прогноз можливих видів фармакологічної активності. Об'єкти і методи. Похідні 3-меркапто-4-аміно-5-трифторметил-4H-1,2,4-триазолу. Результати. Синтез цільових продуктів здійснили алкілуванням ключового інтермедіату – 3-меркапто-4-аміно-5-трифторметил-1,2,4-триазолу-4Н анілідами хлор оцтової кислоти в етанолі в умовах основного каталізу. Для синтезу напівпродукту як вихідну речовину використовували етиловий естер хлороцтової кислоти. Структуру синтезованих сполук підтверджували методом спектроскопіі ПМР. При алкілуванні сигнал меркаптогрупи, який присутній в спектрі напів- продукту у вигляді синглету при 13,09 м.ч., зникає, натомість з'являються сигнали вве деного замісника – метиленової групи залишку хлороцтової кислоти у вигляді синглету при 4,08-4,26 м. д., синглет амідного протона на ділянці 9,58-10,69 м.ч. і арома тичних протонів з мультиплетністю відповідно до розташування замісників у кільці. Дані попереднього прогнозу фармакологічної активності з використанням програми PASS свідчать про перспективність синтезованих сполук як можливих регу ляторів ліпідного обміну

Introduction. To expand the number of the biologically active derivatives of 1,2,4-triazole structure modification has been carried out by the introducing a trifluoromethyl group into the fifth position of the triazole ring. Objective. To synthesize a series of new derivatives of 3-mercapto-4-amino-5- trifluoro methyl-4H-1,2,4-triazole, to confirm their structure and perform a prediction of possible pharmacological activity. Objects. Derivatives of 3-mercapto-4-amino-5-trifluoromethyl-4H-1,2,4-triazole. Results. Synthesis of the aim products was carried out by the alkylation of key intermediate as 3-mercapto-4-amino-5-trifluoromethyl-1,2,4-triazole-4H with chloroacetic acid anili des in ethanol under basic catalysis. For the synthesis of the semi-product, ethyl chloroa cetate was used as the starting material. The structure of the synthesized compo unds was confirmed by NMR spectroscopy data. After the alkylation proton signal of mercaptogroup, which is present at the spectrum of the key intermediate as a singlet at 13.09 ppm, disappears and instead it there appear signals of substituent - methylene group from chloroacetic acid residue as singlet at 4.08-4.26 m. g., the singlet of amide proton at 9.58-10.69 ppm, aromatic protons with multiplicities in accordance with the position of substituents in the ring. A preliminary prognosis of pharmacological activity using PASS program shows the prospects of the synthesized compounds as potential regulators of lipid metabolism.