The study of the lipid membrane charge effect when creating liposomes with oxaliplatin

Abstract

The fight against cancer diseases is one of the most urgent problems of modern pharmacy. One of the basic standards of treatment is surgery in order to remove tumours with chemotherapeutic agents for suppression of disease manifestations. One of the ways for reducing toxicity of cytostatics is their incorporation into liposomes – nanoparticles composed of the lipid bilayer surrounding the internal cavity with the aqueous medium. Oxaliplatin is a platinum-containing chemotherapeutic agent of the 3-rd generation used as monotherapy or in combination with other drugs. When creating liposomal drugs the beginning of the work is associated with the study of the composition of the lipid membrane. The aim of the work is to study the effect of the lipid membrane charge when creating liposomes with oxaliplatin. Four types of differently charged lipid membranes for liposomal oxaliplatin formulation have been tested. Liposomes were formed by the lipid layer method with further high pressure homogenization. As a criterion the encapsulation degree was used. The highest encapsulation degree has been determined in negatively charged liposomes with the lipid membrane modified by dipalmitoyl phosphatidylglycerol (DPPG).

Боротьба з онкологічними хворобами є однією з актуальних задач сучасної фармації. Одним з основних стандартів лікування є хірургічне втручання для видалення новоутворення з по- дальшим застосуванням хіміотерапевтичних засобів для супресії повторних проявів хвороби. Одним зі шляхів зниження токсичності цитостатиків є включення їх у ліпосоми – наночаст- ки, які складаються з ліпідного бішару, що оточує внутрішню порожнину з водним середовищем всередині. Оксаліплатин – платиновмісний хіміотерапевтичний агент третього покоління, який використовується як в монотерапії, так і в комбінації з іншими лікарськими засобами. Початок роботи при створенні ліпосомальних препаратів пов’язаний із вивченням складу ліпідної мембрани. Мета роботи – вивчення впливу заряду ліпідної мембрани при створен- ні ліпосом із оксаліплатином. Для створення ліпосом із окаліплатином було апробовано 4 типи мембран із різним зарядом поверхні. Ліпосоми отримували методом ліпідної плівки з подальшою гомогенізацією методом високого тиску. Порівняння проводили за ступенем ін- капсуляції. Найбільший ступінь інкапсуляції було визначено у негативно заряджених ліпосом з ліпідною мембраною, модифікованою дипальмітоїлфосфатидилгліцерином.

Борьба с онкологическими болезнями – одна из актуальных задач современной фармации. Одним из основных стандартов лечения является хирургическое вмешательство для уда- ления новообразования с применением химиотерапевтических средств для супрессии прояв- лений болезни. Одним из путей снижения токсичности цитостатиков является включение их в липосомы – наночастицы, состоящие из липидного бислоя, окружающего внутреннюю полость с водной средой. Оксалиплатин – платиносодержащий химиотерапевтический агент 3-го поколения, который используется как в монотерапии, так и в комбинации с дру- гими лекарственными средствами. Начало работы при создании липосомальных препара- тов связано с изучением состава липидной мембраны. Цель работы – изучение влияния за- ряда липидной мембраны при создании липосом с оксалиплатином. Для создания липосом с оксалиплатином были апробированы 4 типа мембран с различным зарядом поверхности. Липосомы получали методом липидной пленки с последующей гомогенизацией методом вы- сокого давления. Сравнение проводили по степени инкапсуляции. Наибольшая степень ин- капсуляции была определена в отрицательно заряженных липосомах с липидной мембраной, модифицированной дипальмитоилфосфатидилглицерином.