The results of the acute toxicity studies of “Dolosan Forte®” tablets

Abstract

This study aimed to evaluate the parameters of acute toxicity of the new combined tablets “Dolosan Forte®” (containing zirilon – 2,4-dichlorobenzoic acid potassium salt, pitofenone hydrochloride, fenpiverinium bromide) worked out by PJSC “Red Star”. It has been shown that LD50 for these tablets administered intragastrically equals 13231 ± 2775 mg/kg in male rats, 13216 ± 3379 mg/kg in female rats, 14393 ± 1669 mg/kg in male mice and 11963 ± 2023 mg/kg in female mice, corresponding to the V class of practically nontoxic substances (5000 mg/kg < LD50 < 15000 mg/kg). The death of the rats and mice receiving the investigated tablets can be possibly caused by the neurotoxic action of the drug with the rapid development of convulsions. The survived animals demonstrated normal state during 14 days. Macroscopic examination showed the absence of the morphological signs of the toxic effect of “Dolosan Forte®” tablets on the visceral systems of the survived rats and mice (except for the increment of the relative organ weights in the groups of animals receiving doses causing high lethality rate). Microscopic investigation did not reveal any pathological changes of the internal organs of rats after the single intragastric administration of “Dolosan Forte®” tablets at a dose of 6000 mg/kg. There were no interspecies as well as sex-specific differences in “Dolosan Forte®” toxic effects. The obtained results together with the data in the literature concerning LD50 for the components of “Dolosan Forte®” show that combined use of zirilon (2,4-dichlorobenzoic acid potassium salt), pitofenone hydrochloride, fenpiverinium bromide does not cause the increase in their acute toxicity.

В настоящем исследовании определены показатели острой токсичности нового лекарствен- ного препарата таблеток «Долосан Форте®» (в составе которых зирилон – 2,4-дихлорбензойной кислоты калиевая соль, питофенона гидрохлорид, фенпивериния бромид), разработанных ПАО «Красная Звезда». Показано, что LD50 этого препарата при внутрижелудочном введе- нии составляет 3231 ± 2775 мг/кг у крыс самцов, 13216 ± 3379 мг/кг у крыс самок, 14393 ± 1669 мг/кг у мышей самцов, 11963 ± 2023 мг/кг у мышей самок, что соответствует V классу практически нетоксичных веществ (5000 мг/кг < LD50 < 15000 мг/кг). Гибель крыс и мышей, получавших исследуемые таблетки, вероятно, обусловлена нейротоксичностью препарата с быстрым развитием судорог. Общее состояние выживших животных было в пределах нормы в течение 14 дней. Макроскопическое обследование показало отсутствие морфологических признаков токсического действия таблеток «Долосан Форте®» на висцеральные системы выживших крыс и мышей (за исключением возрастания коэффициентов массы внутренних органов в группах животных, в которых регистрировали высокий уровень летальности). При микро- скопическом изучении не выявлено патологических изменений внутренних органов крыс после однократного внутрижелудочного введения таблеток «Долосан Форте®» в дозе 6000 мг/кг. Межвидовых и межполовых отличий проявления токсических эффектов таблеток «Долосан Форте®» не наблюдалось. Полученные результаты в сочетании с данными литературы о LD50 компонентов «Долосана Форте®» свидетельствуют, что совместное применение зирилона (2,4-дихлорбензойной кислоты калиевой соли), питофенона гидрохлорида, фенпивериния бромида не приводит к увеличению острой токсичности.

У даному дослідженні визначені показники гострої токсичності нового лікарського препарату таблеток «Долосан Форте®» (у складі яких зирілон – 2,4-дихлоробензойної кислоти калієва сіль, пітофенону гідрохлорид, фенпіверинію бромід), розроблених ПАТ «Червона Зірка». Показано, що LD50 цього препарату при внутрішньошлунковому введенні дорівнює 3231 ± 2775 мг/кг у щурів самців, 13216 ± 3379 мг/кг у щурів самок, 14393 ± 1669 мг/кг у мишей самців, 11963 ± 2023 мг/кг у мишей самиць, що відповідає V класу практично нетоксичних речовин (5000 мг/кг < LD50 < 15000 мг/кг). Загибель щурів та мишей, які одержували досліджувані таблетки, ймо- вірно, спричинена нейротоксичністю препарату зі швидким розвитком судом. Загальний стан тварин, що вижили, був у межах норми впродовж 14 днів. Макроскопічне обстеження показа- ло відсутність морфологічних ознак токсичної дії таблеток «Долосан Форте®» на вісцеральні системи щурів та мишей, що вижили (за винятком збільшення коефіцієнтів маси внутрішніх органів у групах тварин, у яких реєстрували значний рівень летальності). При мікроскопічно- му дослідженні не виявлено патологічних змін внутрішніх органів щурів після одноразового внутрішньошлункового введення таблеток «Долосан Форте®» у дозі 6000 мг/кг. Міжвидових або міжстатевих відмінностей у виявленні токсичних ефектів таблеток «Долосан Форте®» не спостерігали. Отримані результати у поєднанні з даними літератури щодо LD50 компонентів «Долосану Форте®» свідчать, що поєднане застосування зирілону (2,4-дихлоробензойної кис- лоти калієвої солі), пітофенону гідрохлориду, фенпіверинію броміду не призводить до зрос- тання гострої токсичності.