The synthesis and the antimicrobial activity of N1-substituted 5-amino-4-arylsulfonyl-3-N-phenylaminopyrazoles

Abstract

This article is continuation of the development of methods for the synthesis of small molecules based on the structure of 5-aminopyrazole. The synthesis and the antimicrobial activity for a series of new N1-subsituted 5-amino- 4-arylsulfonyl-3-N-phenylaminopyrazoles have been described. Aim. To synthesize derivatives of 5-amino-4-arylsulfonyl-3-phenylaminopyrazoles and study their antimicrobial and antifungal properties. Materials and methods. The methods of organic synthesis, instrumental methods of organic compounds analysis and methods of microbiological screening were used. Results and discussion. 5-Amino-4-arylsulfonyl-3-phenylaminopyrazoles were prepared by the reaction of arylsulfonylacetonitriles with isothiocyanates in the presence of NaOH and CH3I with further cyclization with hydrazine hydrate. The reaction of this compounds with N-arylchloroacetamides finished a series of N1-substituted 5-amino-4-arylsulfonyl- 3-phenylaminopyrazoles. The antibacterial and antifungal properties of the compounds synthesized were studied. Some of the compounds obtained appeared to be potent inhibitors for several pathogenic bacterial and fungal lines. Conclusions. The synthetic scheme for obtaining of N1-substituted 5-amino-4-arylsulfonyl-3-phenylaminopyrazoles, which can be used for creation of a library of compounds for in vitro antimicrobial screening, has been proposed. Some of the compounds synthesized are of certain interest as potential pharmaceutical agents and can be used to develop new antifungal agents

Стаття є продовженням розробки методів синтезу малих молекул на основі базової структури 5-амінопіразолу. Представлено синтез та вивчення антимікробної активності ряду нових N1-заміщених 5-аміно-4-арилсульфоніл-3-N-феніламінопіразолів. Мета роботи. Здійснити синтез похідних 5-аміно-4-арилсульфоніл-3-феніламінопіразолів та вивчити їх антимікробні та протигрибкові властивості. Матеріали та методи. Методи органічного синтезу, інструментальні методи аналізу органічних сполук, методи мікробіологічного скринінгу. Результати та їх обговорення. При взаємодії арилсульфонілацетонітрилів з ізотіоціанатами в присутності NaOH і CH3I з подальшою циклізацією під дією гідразин-гідрату одержано 5-аміно-4-арилсульфоніл-3-феніламінопіразоли. В ході реакції цих сполук з N-арилхлорацетамідами синтезовано ряд N1-заміщених 5-аміно-4-арилсульфоніл- 3-феніламінопіразолів. Вивчені антимікробні та протигрибкові властивості синтезованих сполук, деякі з них є потенційними інгібіторами патогенних бактерій і грибів. Висновки. Запропоновано синтетичну схему одержання N1-заміщених 5-аміно-4-арилсульфоніл-3-феніламінопіразолів, придатну для створення бібліотеки сполук для антимікробного скринінгу in vitro. Деякі синтезовані сполуки становлять певний інтерес як потенційні фармацевтичні агенти і можуть бути використані для розробки нових протигрибкових агентів

Работа является продолжением разработки методов синтеза малых молекул с базовой структурой 5-аминопиразола. Описан синтез и изучение противомикробной активности ряда новых N1-замещенных 5-амино-4- арилсульфонил-3-N-фениламинопиразолов. Цель работы. Осуществить синтез производных 5-амино-4-арилсульфонил-3-фениламинопиразолов и изучить их противомикробные и противогрибковые свойства. Материалы и методы. Методы органического синтеза, инструментальные методы анализа органических соединений, методы микробиологического скрининга. Результаты и их обсуждение. Взаимодействием арилсульфонилацетонитрилов с изотиоцианатами в присутствии NaOH и CH3I и последующей циклизацией с гидразин-гидратом получены 5-амино-4-арилсульфонил-3-фениламинопиразолы. Реакцией этих веществ с N-арилхлорацетамидами синтезированы N1-замещенные 5-амино-4-арилсульфонил-3-фениламинопиразолы. Изучены противомикробные и противогрибковые свойства полученных веществ; некоторые из них являются потенциальными ингибиторами патогенных бактерий и грибов. Выводы. Предложена синтетическая схема получения N1-замещенных 5-амино-4-арилсульфонил-3-фениламинопиразолов, которая может быть применена для создания библиотеки веществ для противомикробного скрининга in vitro. Некоторые из синтезированных соединений представляют определенный интерес как потенциальные фармацевтические агенты и могут быть использованы для разработки новых противогрибковых агентов