Аналгетична дія субстанції зирилону на моделі болю з переважно центральним механізмом ноцицепції та її модуляція адренотропними препаратами

Abstract

Зирилон (2,4-дихлорбензойної кислоти калієва сіль) є високоактивним аналгетичним та протизапальним засобом з високим рівнем безпечності. З метою розширення уявлень про фармакодинаміку зирилону досліджено його аналгетичну дію на моделі болю з переважно центральним механізмом ноцицепції (тест «гаряча пластина» у мишей) за введення в режимі монотерапії (у дозі 5 мг/кг) та за поєднаного введення з пропранололу гідрохлоридом (4 мг/кг) або клонідину гідрохлоридом (10 мкг/кг). Підтверджено високу аналгетичну активність зирилону per se (препарат порівняння натрію метамізол виявляв виразнішу дію, однак у десятиразово вищій дозі – 50 мг/кг), яка не змінюється в комбінації з клонідину гідрохлоридом та достовірно посилюється за поєднаного введення з пропранололу гідрохлоридом. Таким чином, зирилон не блокує α-адренергічні механізми знебо- лення, але й не виявляє синергізму з центральним агоністом α2-адренорецепторів на відміну від блокатора β-адренорецепторів. Створення препаратів аналгетичної дії на основі зирилону є перспективним.

Зирилон (2,4-дихлорбензойной кислоты калиевая соль) – высокоактивное анальгетическое и противовоспалительное средство с высокой степенью безопасности. С целью расширения сведений о фармакодинамике зирилона исследовано его анальгетическое действие на модели боли с преимущественно центральным механизмом ноцицепции (тест «горячая пластина» у мышей) при введении в режиме монотерапии (в дозе 5 мг/кг) и при сочетанном введении с пропранолола гидрохлоридом (4 мг/кг) или клонидина гидрохлоридом (10 мкг/кг). Подтверждена высокая анальгетическая активность зирилона per se (препарат сравнения натрия метамизол проявлял более выраженное действие, однако в дозе 50 мг/кг, десятикратно превышающей дозу зирилона), которая не изменялась в комбинации с клонидина гидрохлоридом и достоверно усиливалась при сочетанном введении с пропранолола гидрохлоридом. Таким образом, зирилон не блокирует α-адренергические механизмы обезболивания, но и не проявляет синергизма с центральным агонистом α2-адренорецепторов в отличие от блокатора β-адренорецепторов. Создание препаратов анальгетического действия на основе зирилона перспективно

Zirilon (2,4-dichlorobenzoic acid potassium salt) is a highly effective analgesic and anti-inflammatory agent with a high level of safety. In order to increase our understanding of zirilon pharmacodynamics, its analgesic effect was studied on the model of pain with predominantly central mechanism of nociception (the hot plate test in mice) using monotherapy with zirilon (5 mg/kg) or its combined administration with propranolol hydrochloride (4 mg/kg) or clonidine hydrochloride (10 mcg/kg). The high analgesic activity of zirilon has been confirmed (the reference drug sodium metamizole exhibited a more pronounced effect, still its dose was tenfold higher than the dose of zirilon). This activity was not changed after combined administration with clonidine hydrochloride and was significantly enhanced when combined with propranolol hydrochloride. Thus, zirilon does not block α-adrenergic mechanisms of analgesia, but also does not show synergistic action with the central agonist of α2-adrenoreceptors, in contrast to the β-adrenoreceptor blocker. The further development of analgesic drugs with zirilon is expedient.