The synthesis and study of profiles of the ornidazole impurities

Abstract

Фармакопейні стандартні зразки (ФСЗ) забезпечують порівнянність результатів випробувань препа- ратів-генериків. ФСЗ домішок орнідазолу не описані в фармакопеях. Тому введення ФСЗ Державної Фа- рмакопеї України (ФСЗ ДФУ) домішок орнідазолу є актуальним завданням, невід'ємною частиною якого є синтез та характеризація домішок орнідазолу. Мета: Синтезувати домішки орнідазолу як кандидат-матеріалу для атестації ФСЗ ДФУ та вивчити їх профілі в субстанції та інфузійному розчині орнідазолу. Методи: Традиційні методи органічного синтезу, 1 Н ЯМР-спектроскопія, абсорбційна ІЧ- спектрофотометрія, капілярний метод визначення температури плавлення, рідинна хроматографія із спектрофотометричним детектором. Результати: Синтезовано орнідазол-діол та орнідазол-епоксид й підтверджено їх структури за допо- могою 1 Н ЯМР- та ІЧ-спектрів. Вивчено їх хроматографічні профілі в субстанції та розроблюваному лікарському засобі орнідазолу для інфузій. Виявлено проблему з визначенням орнідазол-діолу за методи- кою виробника й запропоновано її корекцію. Чистота синтезованих сполук становила близько 99.5 %. Вміст орнідазол-епоксиду у субстанції перевищував 0.1 %, а орнідазол-діолу – був незначним. Вміст ор- нідазол-епоксиду у лікарському засобі з часом знижувався до нуля, а орнідазол-діолу – значно збільшував- ся (до приблизно 3 %). Висновки: Розроблено методики економічного синтезу орнідазол-епоксиду та орнідазол-діолу. Синтезо- вано домішки та вивчено їх профілі у субстанції та розроблюваному лікарському засобі орнідазолу для інфузій. Встановлено, що орнідазол-епоксид та орнідазол-діол є наявними в субстанції та лікарському засобі на рівні, що потребує їх ідентифікації та кількісного визначення. Запропоновані методики синте- зу забезпечують одержання орнідазол-діолу та орнідазол-епоксиду високої якості, що дозволяє викори- стовувати їх як матеріал для атестації як ФСЗ ДФУ