Роль опіоїдергічної ланки антиноцицептивної системи в механізмі аналгетичної дії атристаміну

Abstract

Лікарські засоби з групи антидепресантів широко застосовуються в медичній практиці з метою знеболення й належать до так званих «ад’ювантних аналгетиків» [1]. Звичайно, антидепресанти не чинять виразної антиноцицептивної дії як опіоїдні аналгетики або нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) і не можуть конкурувати з ними за потужністю ефекту, але саме трициклічні антидепресанти разом з антиконвульсантами в більшості чинних керівництв та протоколів рекомендовано як засоби першої лінії за різних типів нейропатичного болю [2, 3].

Результаты предыдущих исследований перспективного антидепрессанта 2-метил-3- (фениламинометил)-1Н-хинолин-4-она, который под лабораторным названием «Атристамин» явля - ется объектом углубленного фармакологического изучения, доказывают аналгетические свойства этого соединения. Поскольку опиоидергическое звено антиноцицептивной системы является одной из важнейших систем контроля боли, исследование участия опиоидных рецепторов в меха - низме обезболивающего действия вещества, которое его проявляет, является обязательным. Цель исследования – установить в эксперименте роль опиоидергической системы в механизме обезболивающего эффекта атристамина и оценить возможный аддиктивный потенциал исследуе - мого соединения. Исследование выполнено в два этапа: на первом – определяли участие опиоидергического звена антиноцицептивной системы в реализации анальгетического эффекта атристамина на модели тепловой иммерсии хвоста мышей путем фармакологического анализа с использованием антаго - ниста опиоидных рецепторов налоксона, на втором – оценивали аддиктивный потенциал исследу - емого вещества. Результаты первого этапа исследований показали, что налоксон полностью устраняет анальгети - ческий эффект атристамина, что свидетельствует об участии опиоидергических механизмов в обез - боливающем действии вещества на модели соматической боли. Аддиктивный потенциал атристамина определяли у мышей, которым его вводили внутрижелу - дочно в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней, с использованием комбинированного дизайна экспери - мента, сочетающего возможность выявления как спонтанной (вследствие неполучения очередной дозы вещества), так и налоксон-индуцированной абстиненции. По совокупности полученных результатов второго этапа исследования доказано, что перспективный антидепрессант атриста - мин, который проявляет анальгетические свойства, аддиктивного потенциала не имеет.

The results of previous studies of promising antidepressant 2-methyl-3-(phenylaminomethyl)-1H- quinolin-4-one, which under the lab name «atristamine» are the object of in-depth pharmacological study, prove the analgesic properties of this compound. Since the opioidergic part of the antinociceptive system is one of the most important system of pain control, the study of the involvement of opioid receptors in the mechanisms of analgesic action of the substance is mandatory. The aim of the study – to determine in the experiment the role of the opioidergic system in the mecha - nism of the analgesic effect of atristamine and to estimate the possible addictive potential. The study was carried out in two stages. At the first stage, the involvement of the opioidergic system in the analgesic effect of atristamine was determined in the tail immersion test in mice by pharmacological analysis using an antagonist of opioid receptors naloxone. The second stage was devoted to the estimation of the addictive potential of the substance under study. The results of the first stage showed that naloxone completely negates the analgesic effect of atrista - mine. This fact proves the participation of opioidergic mechanisms in the analgesic effect of the substance on the somatic pain model. The addictive potential of atristamine was estimated in mice treated with compound in the dose of 100 mg/kg intragastrically for 14 days. Special design of the experiment allowed us to detect both spontane - ous and naloxone-induced abstinence. According to the results of the second stage of the experiment, it has been proved that promising antidepressant atristamine, which exhibits analgesic properties, has no addictive potential.