Порівняльний аналіз результатів in vivo скринінгу та in silico прогнозування психо- та нейротропних властивостей 3-(N-R,R′- амінометил)-2-метил-1н-хінолін-4-онів

Abstract

Систематизація та аналіз результатів проведених раніше експериментальних фармакологічних досліджень показали, що більшість 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів має виразні ноотропні властивості, які у деяких похідних поєднуються з високою антидепресивною активністю, протитривожним ефектом, седативними або, навпаки, стимулювальними властивостями. Аналіз результатів для окремих підгруп 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів дозволив виявити певні зв’язки між хімічною будовою та характером біологічної дії сполук. Результати PASS-прогнозу показали, що найбільш імовірними біологічними ефектами 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів є здатність виступати інгібіторами убіхінол-цитохром с редуктази, глюконат 2-дегідрогенази,пластохінол-пластоціанін редуктази, кінази рецепторів тромбоцитарного фактора росту та енхансерами експресії 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА синтази 2. Показники для ефектів, які хоча б опосередковано можуть впливати на функції ЦНС (активатори потенціалзалежних кальцієвих каналів та інгібітори вивільнення серотоніну), мають значно нижчі значення.

Систематизация и анализ результатов проведенных ранее экспериментальных фармакологических исследований показали, что подавляющее большинство 3-(N-R,R′-аминометил)-2-метил-1Н-хинолин-4-онов имеют выраженные ноотропные свойства, которые у некоторых производных сочетаются с высокой антидепрессивной активностью, противотревожным эффектом, седативными или, наоборот, стимулирующими свойствами. Анализ результатов для отдельных подгрупп 3-(N-R,R′-аминометил)-2-метил-1Н-хинолин-4-онов позволил выявить определенные связи между химическим строением и характером биологического действия веществ. Результаты PASS-прогноза показали, что наиболее вероятными биологическими эффектами 3-(N-R,R′-аминометил)-2-метил-1Н-хинолин-4-онов являются способность выступать ингибиторами убихинол-цитохром с редуктазы, глюконат 2-дегидрогеназы, пластохинол-пластоцианин редуктазы, киназы рецепторов тромбоцитарного фактора роста и энхансерами экспрессии 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА синтазы 2. Показатели для эффектов, которые хотя бы опосредованно могут влиять на функции ЦНС (активаторы потенциалзависимых кальциевых каналов и ингибиторы высвобождения серотонина), имеют значительно более низкие значения.

Systematization and analysis of the results of previous experimental pharmacological studies showed that the most of 3-(N-R,R'-aminomethyl)-2-methyl-1H-quinoline-4-ones presented have pronounced nootropic properties, which for some derivatives are combined with high antidepressant activity, anti-anxiety effect, sedative or, conversely, stimulating properties. Analysis of the results for subgroups of 3-(N-R,R'-aminomethyl)-2-methyl-1H-quinolin4-ones allowed us to reveal certain relationships between the chemical structure and the profile of the biological action. The results of the PASS-prediction showed that the most probable biological effects of 3-(N-R,R'-aminomethyl)-2-methyl1H-quinoline-4-ones are the ability to act as inhibitors of ubiquinol-cytochrome c reductase, gluconate 2-dehydrogenase, plastoquinol-plastocyanin reductase, platelet-derived growth factor receptor kinase and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 2 expression enhancers. Parameters for effects that may even indirectly affect the functions of the CNS (calcium channel (voltage-sensitive) activator and 5-hydroxytryptamine release inhibitor) have significantly lower values.