Результати дослідження специфічної токсичності таблеток «Долосан Форте®»

Abstract

Досліджено специфічну токсичність таблеток «Долосан Форте®», розроблених ПАТ «Червона зірка», які містять зирилон (2,4-дихлорбензойної кислоти калієву сіль), пітофенону гідрохлорид, фенпіверинію бромід. Встановлено, що цей препарат в умовно-терапевтичній дозі для мишей 5 мг/кг не збільшує частоту хромосомних аберацій у клітинах кісткового мозку, за 10- та 100-разового підвищення дози помірно зростає загальна кількість метафаз із абераціями (за рахунок збільшення кількості поодиноких та парних фрагментів за повної відсутності клітин з множинними абераціями). «Долосан Форте®» (в умовно-терапевтичній дозі для щурів 2,3 мг/кг та в дозі 23,0 мг/кг) не чинить токсичний вплив на гонади самців, у самок дещо збільшується кількість жовтих тіл за збереження інших показників функції яєчників, тривалості естрального циклу, складу вагінального епітелію. В імунізованих мишей препарат (5 і 50 мг/кг) не впливає на перебіг реакції гіперчутливості сповільненого типу, не змінює кількість антитілоутворюючих клітин у селезінці, але помірно підвищує титр гемаглютинінів у сироватці крові (у дозі 5 мг/кг, але не 50 мг/кг). «Долосан Форте®» не провокує алергічні реакції негайного та повільного типу в тестах «Активна шкірна анафілаксія» (в умовнотерапевтичній дозі для мурчаків 2,1 мг/кг та дозі 21,0 мг/кг) і «Кон’юнктивальна проба» (в умовнотерапевтичній дозі для кролів 1 мг/кг та дозі 10 мг/кг), не посилює дегрануляцію мастоцитів у щурів (у дозах 2,3 та 23,0 мг/кг). «Долосан Форте®» (2,3 мг/кг одноразово) не впливає на стан слизової оболонки шлунка щурів та його секреторну функцію.

Изучена специфическая токсичность таблеток «Долосан Форте®», разработанных ПАО «Красная Звезда», содержащих зирилон (2,4-дихлорбензойной кислоты калиевая соль), питофенона гидрохлорид, фенпивериния бромид. Установлено, что этот препарат в условнотерапевтической дозе для мышей 5 мг/кг не увеличивает частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга, при 10- и 100-кратном повышении дозы умеренно возрастает общее количество метафаз с аберрациями (за счет увеличения числа одиночных и парных фрагментов при полном отсутствии клеток с множественными аберрациями). «Долосан Форте®» (в условнотерапевтической дозе для крыс 2,3 мг/кг и в дозе 23,0 мг/кг) не оказывает токсиче- ское влияние на гонады самцов, у самок несколько возрастает количество желтых тел при сохранении других показателей функции яичников, длительности эстрального цикла, состава вагинального эпителия. У иммунизированных мышей препарат (5 и 50 мг/кг) не влияет на течение реакции гиперчувствительности замедленного типа, не изменяет количество антителообразующих клеток в селезенке, но умеренно повышает титр гемагглютининов в сыворотке крови (в дозе 5 мг/кг, но не 50 мг/кг). «Долосан Форте®» не провоцирует аллергические реакции немедленного и замедленного типа в тестах «Активная кожная анафилаксия» (в условнотерапевтической дозе для морских свинок 2,1 мг/кг и дозе 21,0 мг/кг) и «Коньюнктивальная проба» (в условно-терапевтической дозе для кролей 1 мг/кг и дозе 10 мг/кг), не усиливает дегрануляцию мастоцитов у крыс (в дозах 2,3 и 23,0 мг/кг). «Долосан Форте®» (2,3 мг/кг однократно) не изменяет состояние слизистой оболочки желудка крыс и его секреторную функцию.

This study addressed the specific toxicity of the tablets «Dolosan Forte®» containing zirilon (2,4-dichlorobenzoic acid potassium salt), pitofenone hydrochloride, and fenpiverinium bromide, worked out by PJSC «Red Star». It has been shown that this drug at a conventional therapeutic dose for mice 5 mg/kg does not increase the frequency of the spontaneous chromosome aberrations in bone marrow cells, when the dose is increased tenfold and hundredfold, the total number of metaphases with aberrations is moderately elevated (due to the increase in the quantity of single and paired fragments, while the cells with multitude aberrations are completely absent). «Dolosan Forte®» (at a conventional therapeutic dose for rats 2,3 mg/kg and at a dose of 23,0 mg/kg) does not exert gonadotoxic action in males, in females there is a slight elevation of the corpora lutea number, while the other markers of the ovarian function are unchanged, as well as estrous cycle lengh and vaginal epithelium structure. The drug (5 and 50 mg/kg) does not influence on the course of the reactions of the immediate and delayed hypersensitivity, does not change the quantity of antibody-producing cells in the spleen, still moderately increases titre of hemagglutinins in blood serum (at a dose of 5 mg/kg, but not 50 mg/kg). «Dolosan Forte®» does not provoke the immediate- and delayed-type allergic reactions in the tests «Active skin anaphylaxis» (at a conventional therapeutic dose for guinea pigs 2,1 mg/kg and at a dose of 21,0 mg/kg) and «Conjunctive test» (at a conventional therapeutic dose for rabbits 1 mg/kg and at a dose of 10 mg/kg), it does not enhance mast cells degranulation in rats (at doses of 2,3 and 23,0 mg/kg). «Dolosan Forte®» (2,3 mg/kg at a single administration) does not influence on the state of the gastric mucosa and the secretion function of the stomach.