Психотропні та метаболічні ефекти препаратів яглиці звичайної (Аegopodium podagraria L.) і метформіну в мишей з алоксановим діабетом

Abstract

На 3 тижні після відтворення алоксанового діабету із тяжким перебігом у мишей наявні порушення з боку ЦНС: у тесті відкритого поля зменшується дослідницька активність та зростає виразність емоційних реакцій, у тесті піднесеного хрестоподібного лабіринту збільшується час перебування на світлі за підвищеної тривалості першого перебування в темному компартменті, зростає депресивність у тесті поведінкого відчаю та погіршуються когнітивні функції у тесті екстраполяційного вивільнення. Метформін у субтерапевтичній дозі 125 мг/кг підвищує рухову активність та зменшує виразність емоційних реакцій у тесті відкритого поля, посилює зміни структури перебування у компартментах піднесеного хрестоподібного лабіринту із збільшенням перебування на світлі, не впливає на депресивність, сприяє покращанню когнітивних функцій. Екстракт яглиці звичайної (1 г/кг) суттєво не змінює результати тесту відкритого поля, за поєднання його з метформіном вплив останнього на рухову активність зберігається, в комбінації також збережена антидепресивна дія екстракту та позитивний вплив на когнітивні функції, зменшення тривалості першого перебування в темному компартменті та зростання рухової активності в тесті піднесеного хрестоподібного лабіринту виявляється лише на тлі екстракту per se. Настойка яглиці (1 мл/кг) підвищує рухову та дослідницьку активність та знижує виразність емоційних реакцій у тесті відкритого поля (за винятком дослідницької активності, ці зміни виявляються і в комбінації з метформіном), зменшує тривалість першого перебування в темному компартменті піднесеного хрестоподібного лабіринту, на тлі комбінації з метформіном латентний період входу до темного компартменту та частка мишей, що відразу відвідують світлий компартмент, наближаються до показників інтактних тварин; настойка як per se, так і в комбінації з метформіном чинить антидепресивну дію та покращує когнітивні функції. Ці зміни не супроводжуються нормалізацією вмісту ГАМК, аспартату, глутамату в гомогенатах головного мозку. У мишей із діабетом наявні гіпоурикемія та зниження вмісту сечової кислоти в печінці за відсутності достовірних змін активності ксантиноксидази печінки. На тлі метформіну та настойки виявляється пригнічення ксантиноксидази, за комбінованого застосування цих препаратів пригнічення виражене меншою мірою та спостерігається повна нормалізація урикемії. Отже, за більшістю досліджених показників у мишей із алоксановим діабетом виявлено переваги комбінованого застосування настойки яглиці з метформіном.

На 3 неделе после воспроизведения аллоксанового диабета с тяжелым течением у мышей возникают нарушения со стороны ЦНС: в тесте открытого поля уменьшается исследовательская активность и повышается выраженность эмоциональных реакций, в тесте приподнятого крестообразного лабиринта увеличивается время пребывания на свету при возросшей продолжительности первого пребывания в темном компартменте, повышается депрессивность в тесте поведенческого отчаяния и ухудшаются когнитивные функции в тесте экстраполяционного избавления. Метформин в субтерапевтической дозе 125 мг/кг повышает двигательную активность и уменьшает выраженность эмоциональных реакций в тесте открытого поля, усиливает изменения структуры пребывания в компартментах приподнятого крестообразного лабиринта с увеличением пребывания на свету, не влияет на депрессивность, способствует улучшению когнитивных функций. Экстракт сныти обыкновенной (1 г/кг) существенно не изменяет результаты теста открытого поля, при его комбинации с метформином сохраняется влияние последнего на двигательную активность, а также антидепрессивное действие экстракта и положительное влияние на когнитивные функции, тогда как уменьшение продолжительности первого пребывания в темном компартменте и повышенипе двигательной активности в тесте приподнятого крестообразного лабиринта проявляются только на фоне экстракта per se. Настойка сныти (1 мл/кг) повышает двигательную и исследовательскую активность и снижает выраженность эмоциональных реакций в тесте открытого поля (за исключением исследовательской активности, эти изменения проявляются и при комбинации с метформином), уменьшает продолжительность первого пребывания в темном компартменте приподнятого крестообразного лабиринта, на фоне комбинации с метформином латентный период входа в темный компартмент и доля мышей, сразу посещающих светлый компартмент, приближаются к показателям интактных животных; настойка как per se, так и в комбинации с метформином оказывает антидепрессивное действие и улучшает когнитивные функции. Эти изменения не сопровождаются нормализацией содержания ГАМК, аспартата, глутамата в гомогенатах головного мозга. У мышей с диабетом наблюдается гипоурикемия и снижение содержания мочевой кислоты в печени при отсутствии достоверных изменений активности ксантиноксидазы печени. На фоне метформина и настойки происходит угнетение ксантиноксидазы, при комбинированном применении этих препаратов угнетение выражено в меньшей степени и происходит полная нормализация урикемии. Таким образом, по большинству исследованных показателей у мышей с алоксановым диабетом выявлено преимущества комбинированного применения настойки сныти с метформином.

3 weeks after the induction of alloxan diabetes with severe course, CNS disorders are evident in mice, namely exploratory activity is reduced and the intensity of emotional reactions is enhanced in the open field test, in the elevated plus maze the compartments preferences are changed with the increased stay in the open arms, while the first stay in the enclosed arm is also increased. The level of depression in the tail suspension test shows an increment, and the cognitive functions in the extrapolation escape task are worsened. Metformin at a subtherapeutic dose of 125 mg/kg increases the locomotion activity and reduces the intensity of emotional reactions in the open field test, enhances the changes in the compartments preferences in the elevated plus maze with the increased stay in the open arms, does not influence on the level of depression, improves cognitive functions. Goutweed extract (1 g/kg) does not significantly change the results of the open field test; when it is combined with metformin, the effect of the latter on locomotion activity, as well as the antidepressant effect of the extract and the positive effect on cognitive functions are present, while a decrease in the duration of first stay in the enclosed arm and increased motor activity in the elevated plus maze are manifested only against the background of the extract per se. Goutweed tincture (1 ml/kg) enhances locomotion and exploratory activity, reduces the intensity of emotional reactions in the open field test (except for exploratory activity, these changes are also present when the tincture is combined with metformin), reduces the duration of the duration of first stay in the enclosed arm in the elevated plus maze, against the background of the tincture combination with metformin the latency of entry into the enclosed arm and the percentage of mice immediately visiting the open arm approximated to the values of intact animals. The tincture per se and combined with metformin exerts an antidepressive effect and improves cognitive functions. These changes are not accompanied with a normalization of GABA, aspartate, glutamate content in brain homogenates. In diabetic mice, hypouricemia and a decrease in the liver uric acid level are observed in the absence of significant changes in liver xanthine oxidase activity. Against the background of metformin and tincture, xanthine oxidase is inhibited, after combined use of these drugs, this most of the results obtained in alloxan-induced diabetic mice support the advantages of combined use of goutweed tincture with metformin.