Виділення та хімічне вивчення біологічно активних речовин ліпазотропної дії рослин родин Бобові та Селерові

Abstract

Дисертація присвячена вирішенню проблеми пошуку ліпазотропних агентів серед рослинних БАР та створенню лікарського засобу з високою активністю ліпази. Розроблено метод визначення ліпазотропної активності речовин, визначені його метролого-статистичні характеристики. Вивчена ліпазотропна активність екстрактів 7 рослин родин Бобові та Селерові (Angelica archangelica L., Heracleum sphondylium L., Daucus carota L., Coronilla varia L., Vicia tenuifolia Roth., Melilotus officinalis (L.) Pall. та Melilotus albus Medik.), які мали активуючу дію. Досліджено 3 сумарних препарати Авісан, Піфламін та Флаванабол (активатори). Проведено фітохімічне дослідження вказаних рослин флори України. Виділено та ідентифіковано 48 сполук: 28 кумаринів, 1 фурохромон та 19 флавоноїдів. 17 речовин вперше виділено з певних рослинних об’єктів. Вперше досліджена ліпазотропна активність 33 БАР, вперше досліджені похідні бензо-α-пірону. Визначено не менш 8 перспективних активаторів ліпази (4 похідні бензо-α-пірону та 4 бензо-γ-пірону) та 5 інгібіторів (з них два флавоноїди). Розроблено комбінований препарат з високою активністю ліпази, ліпазна активність препарату вища за активність аналогічної дози панкреатину. Розроблено технологію одержання препарату та методи стандартизації для проекту АНД.

Диссертация посвящена решению проблемы целенаправленного поиска липазотропных агентов среди биологически активных веществ растений семейств Бобовые и Сельдерейные и созданию на их основе комбинированного лекарственного препарата с высокой активностью липазы. На базе метода рН-статирования впервые разработан относительно простой, доступный метод определения липолитической активности ферментных препаратов и липазотропной активности веществ. Для разработанного метода определены основные метролого-статистические характеристики, такие как точность, воспроизводимость, линейность и диапазон использования. С помощью разработанного метода определена липазотрпная активность экстрактов из 7 растений семейств Бобовые и Сельдерейные (Angelica archangelica L., Heracleum sphondylium L., Daucus carota L., Coronilla varia L., Vicia tenuifolia Roth., Melilotus officinalis (L.) Pall. та Melilotus albus Medik.), при этом все исследованные экстракты имели выраженное активирующее действие. Также исследовано 3 суммарных препарата из лекарственного растительного сырья Ависан (из Visnaga daucoides Gaerth.), Пифламин (Pisum sativum L.) и Флаванабол (Ononis arvensis L.), которые также обладали активирующими свойствами. Проведено фитохимическое исследование указанных растений флоры Украины. Выделено и идентифицировано 48 соединений, среди которых 27 веществ производные бензо-α-пирона (10 оксикумаринов, в том числе 1 гликозид, 11 фурокумаринов ряда псоралена и 5 ряда ангелицина, а также 1 пиранокумарин ряда дегидросесселина), 21 вещество производное бензо-γ-пирона (2 фурохромона и 19 флавоноидов, среди которых 5 флавонов (2 вещества – флавоновые С-гликозиды), 13 флавонолов (11 гликозидов, среди которых монозидов – 3, биозидов – 5, дигликозидов – 3) и 1 изофлавоновый гликозид. При этом 17 веществ было выделено из исследованных объектов впервые: из A. archangelica L. –скополетин; D. carota L. – умбеллиферон, умбеллипренин и скополетин; H. sphondylium L. – остол, умбеллипренин и эпирутин, антозид, флавантазид; M. albus Medik. – робинин; V. tenuifolia Roth. – умбеллиферон, эскулетин, эскулин; лютеолин, диосметин, кемпферол, кверцетин, рутин. Также исследовано химический состав субстанции Пифламин, при этом были выделены 11 фенольных веществ (кумарины и флавоноиды). Также была исследована липазотропная активность 33 веществ, в том числе была впервые исследована липазотропная активность производных бензо-α-пирона, определено не менее 8 перспективных активаторов липазы (4 вещества кумариновой природы (остол, умбелиферон, дегидрофуранопсорален и ксантотоксол) и 4 вещества флавоноидной (астрагаозид, байкалеин, авикулярин и полистахозид), также определено не менее 5 веществ – перспективных ингибиторов липазы (среди которых два флавононоида – астрагалин и ононин). На основе предложенной концепции создания комбинированных ферментных препаратов с высокой липолитической активностью (на основе комбинации панкреатин + растительный активатор липазы) и на основе исследованного положительного липазотропного эффекта пифламина было предложено два варианта комбинированного ферментного препарата с высокой липолитической активностью и дополнительной гепатопротекторной и нормализующей моторику ЖКТ фармакологической активностью. В эксперименте препарат демонстрировал на 60% большую липазную активность, чем аналогичное количество панкреатина. Для препарата предложены состав действующих и вспомогательных веществ, технология получения готовой лекарственной формы (таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой). Разработаны основные методы стандартизации готовой лекарственной формы для проекта АНД.

The dissertation is devoted to the decision of a problem of search lipasetropic agents among vegetative bioactive substance and creations of a medical product with high lipase activity. The method of definition lipasetropic activity of substances is developed, are certain its metrological and statistical characteristics. It is investigated lipasetropic activity of extracts of 7 plants of families Fabaceae and Apiaceae (Angelica archangelica L., Heracleum sphondylium L., Daucus carota L., Coronilla varia L., Vicia tenuifolia Roth., Melilotus officinalis (L.) Pall. and Melilotus albus Medik.), which had activating action. It is investigated 3 preparations Avisane, Piflamine and Flavanabole (activators). It is carried out phytochemical research of the specified plants of Ukrainian flora. It is allocated and identified 48 substances: 27 coumarins, 2 furochromones and 19 flavonoids. 17 substances for the first time are allocated from the certain vegetative objects. For the first time it is investigated lipasetropic activity of 33 individual substances, for the first time the investigated derivatives benzo-α-pyrone. It is determined not less than 8 perspective activators of lipase (4 derivatives benzo-α-pyrone and 4 benzo-γ-pyrone) and 5 inhibitor (from them two flavonoids). The combined preparation with high activity of lipase is developed, thus lipolytic activity of a preparation is higher of activity of a similar doze of pancreatine. The technology of reception of a preparation and methods of standardization for the project of the AND is developed.