Вивчення токсикологічних властивостей гелів клотримазолу, кетоконазолу та біфоназолу

Abstract

Одним із основних етапів впровадження лікарських засобів є визначення їх токсичності в тому числі відповідно до вимог Державного фармакологічного центру М 03 України показників гострої токсичності. Тому метою роботи було визначення показників гострої токсичності гелів з клотримазолом, ке-токоназолом та біфоназолом. У результаті досліджень визначено, що LD5g дослідних гелів лежить поза межами IVкласу токсичності (LD5д>2810 мг/кг), що дозволяє віднести їх до класу практично нетоксичних речовин (V клас токсичності). В ході експериментальної роботи не виявлено жодних відмінностей між розробленими антимікотичними гелями та препаратами порівняння, що дозволяє вважати препарати та референтні зразки еквівалентними за показником токсичності при одноразовому нанесенні щурам на шкіру. За показниками гострої токсичності розроблені гелі кло-тримазолу кетоконазолу та біфоназолу основа яких містить карбомер та гідрофільні неводні розчинники: етанол, гліцерин, пропіленгліколь та ПЕО-400, відповідають рівню токсичності референтних препаратів крему "Клотримазол" 1% виробництва "GlaxoSmitKline Pharmaceuticals S.A", Польща, крему "Нізорал"2% виробництва "Janssen Pharm." Бельгія, крему "Біфунал" 1 % виробництва "Actavis-Балканфарма-Разград AT", Болгарія, що дозволяє рекомендувати гелі для подальших досліджень з метою впровадження у практичну медицину як протигрибкові засоби.

Одним из основных этапов внедрения лекарственных средств является определение их токсичности, в том числе в соответствии с требованиями Государственного фармакологического центра МЗ Украины, показателей острой токсичности. Поэтому целью работы было определение показателей острой токсичности гелей клотримазола, кетоконазола и бифоназола. В результате исследований установлено, что LD50 опытных гелей лежит вне пределов IV класса токсичности (LD50>2810 мг/кг), что позволяет отнести их к классу практически нетоксичных веществ (V класс токсичности). В ходе экспериментальной работы не обнаружено никаких отличий между разработанными антими-котическими гелями и препаратами сравнения, что позволяет считать препараты и референтные образцы эквивалентными по показателю токсичности при одноразовом нанесении крысам на кожу. По показателям острой токсичности разработанные гели клотримазола, кетоконазола и бифоназола, основа которых содержит карбомер и гидрофильные неводные растворители: этанол, глицерин, пропиленгликоль и ПЭО-400, отвечают уровню токсичности референтных препаратов крема "Клотримазол" 1% производства (Glaxosmitkline Pharmaceuticals S.a, Польша), крема "Низорал" 2% производства (Janssen Pharm., Бельгия), крема "Би-фунал" 1% производства (Actavis-Балканфарма-Разград АО, Болгария), что позволяет рекомендовать гели для последующих исследований с целью их внедрения в практическую медицину как противогрибковых средств.

One of the basic stages of drug introduction is determination of their toxicity, including the indexes of acute toxicity in accordance with the requirements of the State Pharmacological centre of the Ukrainian Ministry of Public Health. That is why the purpose of the work was to determine the indexes of acute toxicity of clotrimazol, ke-tokonazol and bifonazol gels. As a result of the research LD50 of the experimental gels has been found to be out of the toxicity limits of class V (LD50>2810 mg/kg), and it allows to refer them to the class of practically non-toxic substances (class V of toxicity). During the experimental work no differences between the antimycotic gels developed and reference medicines were found. It allows to consider these medicines and reference standards to be equivalent according to the toxicity index with their single application on the skin of rats. Accoding to the indexes of acute toxicity the gels of clotrimazol, ketokon-azol and bifonazol developed containing carbomer and hydrophilic non-aqueous solvents: ethanol, glycerin, propylene glycol and PEO-400 in their base correspond to the toxicity level of the reference medicines such as 1% cream "Clotrimazol" (Glaxosmitkline Pharmaceuticals S.a, Poland), 2% cream "Nizoral" (Janssen Pharm., Belgium), 1% cream "Bifunal" (Actavis-Balkanfarma-Razgrad, Bulgaria), and it allows to recommend these gels for further research with the purpose of their introduction into practical medicine as antifungal agents.