Фармакологічний скринінг 3-сукциноїлзаміщених n-фенілантранілових кислот

Abstract

У ході фармакологічного скринінгу встановлений різнобічний спектр фармакодинаміки низки 3-сукциноїлзаміщених N-фенілантранілових кислот, який включає протизапальну аналгетичну діуретичну та фунгістатичну і бактеріостатичну активність. Визначені параметри гострої токсичності найбільш активних похідних, що дозволило класифікувати їх як малотоксичні речовини при внутрішньошлунковому шляху введення (LD5g>7000 мг/кг). Показано, що введення в структуру N-фенілантранілових кислот фрагменту бурштинової кислоти сприяє зниженню гострої токсичності та посиленню протизапального, анальгетичного, діуретичного ефектів. Серед 3-сукциноїлзаміщених N-фенілантранілових кислот обрані дві найбільш перспективні сполуки (шифри V та VI), які за вираженістю протизапальної, анальгетичної, діуретичної активності та значенням терапевтичного індексу суттєво переважають препарати порівняння.

В ходе фармакологического скрининга установлен разносторонний спектр фармакодинамики ряда 3-сук-циноилзамещенных N-фенилантраниловых кислот, включающий противовоспалительную, анальгетичес-кую, диуретическую, фунгистатическую и бактерио-статическую активность. Определены параметры острой токсичности наиболее активных производных, что позволило классифицировать их как малотоксичные вещества при внутрижелудочном пути введения [LD50>7000 мг/кг). Показано, что введение в структуру N-фенилантраниловых кислот фрагмента янтарной кислоты способствует снижению острой токсичности и усилению противовоспалительного, анальгетического, диуретического эффектов. Среди 3-сукциноилзамещенных N-фенилантраниловых кислот отобраны два наиболее перспективных соединения [шифры V и VI), которые по выраженности противовоспалительной, анальгетической, диуретической активности и значению терапевтического индекса существенно превосходят препараты сравнения.

In the process of pharmacological screening of 3-suc-cinylsubstituted N-phenylanthranilic acids it has been found that these compounds show a high anti-inflammatory analgetic, diuretic, fungistatic and bacteriostatic activity. The parameters of acute toxicity have been defined for the most active derivatives, it gave an opportunity to classify them as low-toxic substances during the intragastric injection [LD50>7000 mg/kg). It has been shown that the introduction of succinic acid fragment into the structure of N-phenylanthranilic acids leads to decreasing of acute toxicity and to increasing of anti-inflammatory analgetic, diuretic effects. Two most prospective substances [codes V and VI) have been chosen among 3-succinylsubstituted N-phenylanthranilic acids; they significantly exceed the activity of reference medicines in their anti-inflammatory, analgetic, diuretic activity and the therapeutic index value.