Фармакологічне обґрунтування застосування екстракту хамерію вузьколистого як противиразкового засобу

Abstract

Вивчено хімічний склад трави хамерію вузьколистого та ліофілізованого екстракту (ЛЕТХ), одержаного з досліджуваної трави, а також досліджено його фармакологічну активність. Встановлено, що ЛЕТХ містить значну кількість сполук фенольної природи (флавоноїди, гідроксикоричні кислоти, дубильні речовини), полісахариди, органічні кислоти, ефірну олію, аскорбінову кислоту, жирні кислоти, макро- і мікроелементи, які забезпечують його фармакологічну дію. Вивчено противиразкові, гепатопротекторні, мембраностабілізувальні, антиоксидантні, протизапальні, анальгетичні, ранозагоювальні, кровоспинні, властивості ЛЕТХ. Встановлено, що він чинить антимікробну дію на грампозитивну мікрофлору (Staphylococcus aureus, Bacillus cereus) та гриби роду Candida spp. Встановлено, що ЛЕТХ у дозі 20 мг/кг проявляє виразну противиразкову активність на моделі виразки шлунка у щурів, викликаної ацетилсаліциловою кислотою, та на етанол-преднізолоновій моделі ураження слизової оболонки шлунка. Гастропротекторну активність ЛЕТХ підтверджено гістологічно. За показником гострої токсичності ЛЕТХ за класифікацією К. К. Сидорова відноситься до ІV класу токсичності – малотоксичні речовини, LD50 ≥5000 мг/кг. ЛЕТХ не проявляє ульцерогенної та місцевоподразнювальної дії.

Изучен химический состав травы хамерия узколистного и лиофилизированного экстракта (ЛЭТХ), полученного из исследуемой травы, а также исследована его фармакологическая активность. Установлено, что ЛЭТХ содержит значительное количество соединений фенольной природы (флавоноиды, гидроксикоричные кислоты, дубильные вещества), полисахариды, органические кислоты, эфирное масло, аскорбиновую кислоту, жирные кислоты, макро- и микроэлементы, которые обеспечивают его фармакологическое действие. Изучены противоязвенные, гепатопротекторные, мембраностабилизирующие, антиоксидантные, противовоспалительные, анальгетические, ранозаживляющие,кровоостанавливающие свойства ЛЭТХ. Установлено, что он оказывает антимикробное действие в отношении грамположительной микрофлоры (Staphylococcus aureus, Bacillus cereus) и грибов рода Candida spp. Установлено, что ЛЭТХ в дозе 20 мг/кг проявляет выраженную противоязвенную активность на модели язвы желудка у крыс, вызванной ацетилсалициловой кислотой, и на этанол-преднизолоновой модели поражения слизистой оболочки желудка. Гастропротекторная активность ЛЭТХ подтверждена гистологически. По показателю острой токсичности ЛЭТХ по классификации К. К. Сидорова относится к IV классу токсичности – малотоксичные вещества, LD50 ≥5000 мг/кг. ЛЭТХ не проявляет ульцерогенного и местнораздражающего действия.

The chemical composition of the fireweed (Chamaenerion angustifolium) herb and lyophilized extract (LEFH) obtained from the studied herb and its pharmacological activity was researched. It was established that LEFH contains a significant amount of phenolic compounds (flavonoids, hydroxycinnamic acids, tannins), polysaccharides, organic acids, essential oil, ascorbic acid, fatty acids, macro- and microelements, which provide its pharmacological effect. The antiulcer, hepatoprotective, membrane stabilizing, antioxidant, antiinflammatory, analgesic, wound healing, hemostatic properties of LEFH were studied. It was established that it has an antimicrobial effect against gram-positive microflora (Staphylococcus aureus, Bacillus cereus) and fungi of the genus Candida spp. It was found that LEFH at a dose of 20 mg/kg exhibits pronounced antiulcer activity in the model of gastric ulcer in rats caused by acetylsalicylic acid, and in the ethanolprednisolone model of lesions of the gastric mucosa. When studying the anti-ulcer effect of LEFH on a model of gastric ulcer in rats caused by acetylsalicylic acid, it was found that the introduction of the extract in the treatment and prophylactic mode stimulated reparative processes in the areas of the ulcer defect. The anti-ulcer activity of LEFH at a dose of 20 mg/kg in this model was 69 % and was almost not inferior in effectiveness to the activity of the comparative drug GASTROPHYTUM herbal tea (61%). In this model, LEFH facilitated a statistically significant (p <0.05) decrease in the content of TBA-AP in homogenates of the gastric mucosa by 2.2 times compared with the control pathology, an increase in the content of reduced glutathione by 1.4 times compared with the control pathology was observed and normalization of succinate dehydrogenase – 1.51 μmol/g and 1.45 μmol/g in the intact control group. LEFH contributed to the normalization of the parameters of the coagulation link of hemostasis – prothrombin time and activated partial thromboplastin time statistically significantly (p <0.05) decreased 1.5 times and 1.4 times, respectively, compared with control pathology. Simultaneously with an improvement in the indicators of the coagulation link of hemostasis, there was a significant (p <0.05) decrease in fibrinogen concentration from 1.96 g/l (control pathology) to 1.39 g/l, which indicated a decrease in the severity of inflammation of the rat’s gastric mucosa. On the ethanol-prednisolone model of gastric mucosa lesions showed that its therapeutic and prophylactic administration of LEFH contributed to a statistically significant (p <0.05) reduction in 2.8 times of the content of TBA-AP and 2.3 times the activity of catalase in blood serum compared with the group of animals of the control pathology. In the homogenate of the gastric mucosa, a reliable (p <0.05) 2-fold decrease in the content of TBA-AP was observed in animals of the control pathology, but the recovery of the pool of restored glutathione was at the level of the trend. In this model, the antiulcer effect of LEFH was not inferior in expressiveness to the comparative drug for GASTROPHYTUM herbal tea, and in its ability to restore the balance of prooxidant/antioxidant processes, LEFH prevailed. The gastroprotective activity of LEFH is histologically confirmed. According to the acute toxicity index LEFH according to the classification of K.K. Sidorov, belongs to the toxicity class IV – low toxic substances, LD50 ≥5000 mg/kg. LEFH does not show ulcerogenic, locally irritating effect. The results of the study by the Comet method indicate an important and severe genotoxic effect induced by lyophilized extract of Chamaenerion angustifolium herb in concentrations of 50 and 75 μg/ml. The results obtained in the analysis of DNA fragmentation showed an increase in the dependence of “dose-response” and the percentage of cells with fragmented DNA at all concentrations and at both variants of the exposure time of the extract. These results are similar to those found in the Comet analysis and suggest that DNA damage may be caused by late apoptosis.