Вивчення дії іл-4 та іл-4δ2 на продукцію цитокінів тлімфоцитами

Abstract

Інтерлейкін-4 береучастьу регуляції різних функцій В-лімфоцитів, Т-лімфоцитів, макрофагів та інших клітин. Експресія ІЛ-4 гена здійснюється в двохмРНК формах: ІЛ-4 і ІЛ-462. Особливий інтерес до ІЛ-4 і ІЛ-462 пов'язаний з їх роллю в патогенезі захворювань алергічної запальної автоімунної та інфекційної природи. Вивчали функціональні ефекти ІЛ-4 і ІЛ-462 на продукцію цитокінів Т-лімфоцитами хворих на бронхіальну астму. В супернатантах Т-лімфоцитів після стимуляції з ІЛ-4 і ІЛ-462 були встановлені певні концентрації ІНФ-у, ІЛ-6, ІЛ-10 і ФНПа, але достовірної різниці між групами не було виявлено. Дослідження рівня фактора хемотаксису моноцитів (МХП-1) дозволило встановити статистично достовірне його зниження в дослідній та контрольній групах після активації Т-лімфоцитів з ІЛ-4. Зокрема було встановлено підвищення продукції МХП-1 Т-лімфоцитами здорових донорів і пацієнтів, хворих на бронхіальну астму, після стимуляції з ІЛ-462. Рівень експреси МХП-1 у хворих на бронхіальну астму майже не відрізнявся від показників у групі здорових осіб. Представлені дані поширюють спектр антагоністичної активності між ІЛ-4 і ІЛ-462 та обґрунтовують доцільність і перспективність подальших досліджень щодо застосування ІЛ-462 в клінічній практиці.

Интерлейкин-4 принимает участие в регуляции различных функций В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, макрофагов и других клеток. Экспрессия ИЛ-4 гена осуществляется в двух мРНК формах: ИЛ-4 и ИЛ-462. Особый интерес к ИЛ-4 и ИЛ-462 связан с их ролью в патогенезе заболеваний аллергической, воспалительной, аутоиммунной и инфекционной природы. Изучали функциональные эффекты ИЛ-4 и ИЛ-462 на продукцию цитокинов Т-лимфоцитами больных бронхиальной астмой. В супернатантах Т-лимфоцитов после стимуляции с ИЛ-4 и ИЛ-462 были установлены определенные концентрации ИФН-у, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНОа, но достоверной разницы между группами не выявлено. Исследование уровня фактора хемотаксиса моноцитов [МХП-1) позволило установить статистически достоверное его снижение в опытной и контрольной группах после активации Т-лимфоцитов ИЛ-4. Кроме того было установлено повышение продукции МХП-1 Т-лимфоцитами здоровых доноров и пациентов с бронхиальной астмой после стимуляции с ИЛ-462. Уровень экспрессии МХП-1 у больных бронхиальной астмой почти не отличался от показателей в группе здоровых лиц. Представленные данные расширяют спектр антагонистической активности между ИЛ-4 и ИЛ-462 и обосновывают целесообразность и перспективность дальнейших исследований по применению ИЛ-462 в клинической практике.

Interleukin-4 [IL-4) is involved in the regulation of various functions of В cells, T cells, macrophages, and other hematopoietic and nonhematopoietic cells. IL-4 gene is expressed in two mRNA forms: 1) full-length form containing all four exons and 2) alternatively spliced mRNA form, known as interleukin-4 delta 2 [IL-462), in which exon 2 is omitted. Of particular interest to the IL-4 and IL-462 is their role in the pathogenesis of allergic, inflammatory, autoimmune and infectious diseases. The functional effects of IL-4 and IL-462 on cytokine production by T lymphocytes of patients with bronchial asthma have been studied. Supernatant levels of IFN-y, IL-6, IL-10, and TNFa after treatment of T cells with IL-4 or IL-462 were detectable, but not statistically different in the groups tested. A statistically significant decrease in concentrations of MCP-1 was observed in supernatants of T cells treated with IL-4. In contrast, IL-462 significantly upregulated MCP-1 expression in both groups. MCP-1 levels showed no statistically significant differences between healthy donors and asthmatic patients. These results expand the spectrum of the antagonistic activities of hIL-4 and rhIL-462, thus creating the background for the potential use of rhIL-462 in clinical practice.