Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/27569
Название: Хіміко-токсикологічне дослідження клопідогрелю
Другие названия: Химико-токсикологическое исследование клопидогреля
Chemical and toxicological study of clopidogrel
Авторы: Аносова, Л. С.
Аносова, Л. С.
Anosova, L. S.
Ключевые слова: клопідогрель;клопідогрель карбонова кислота;метаболіти;ТШХ;УФ-спектрофотометрія;екстракційна фотометрія;ВЕРХ;біологічний матеріал;печінка;кров;сеча;клопидогрель;клопидогрель карбоновая кислота;метаболиты;ТСХ;УФ-спектрофотометрия;экстракционная фотометрия;ВЭЖХ;биологический материал;печень;кровь;моча;clopidogrel;clopidogrel carboxylic acid;metabolites;TLC;UV spectrophotometry;extraction photometry;HPLC;biological material;liver;blood;urine
Дата публикации: 2021
Библиографическое описание: Аносова, Л. С. Хіміко-токсикологічне дослідження клопідогрелю : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 15.00.02 / Л. С. Аносова. - Х., 2021. – 23 с. - Бібліогр. : с. 17-19.
Краткий осмотр (реферат): Дисертація присвячена розробці методів комплексного системного хіміко-токсикологічного дослідження клопідогрелю. Розроблено методики виявлення клопідогрелю та клопідогрель карбонової кислоти кольоровими реакціями, ТШХ, ВЕРХ в присутності інших лікарських речовин. Розроблено три методики кількісного визначення клопідогрелю та дві – кількісного визначення клопідогрель карбонової кислоти методами УФ-спектрофотометрії (л = 278 нм), екстракційної фотометрії (для клопідогрелю) з використанням як реагенту метилового оранжевого, уніфікованим ВЕРХ. Розроблені методики апробовано на витягах із об’єктів біологічного походження до та після їх ТШХ-очистки. Порівняно ефективність загальних методів ізолювання органічних речовин кислотного характеру щодо клопідогрелю та клопідогрель карбонової кислоти та розроблено індивідуальні методики ізолювання клопідогрелю із біоматеріалу. Запропоновано покроковий алгоритм хіміко-токсикологічного аналізу біоматеріалу на клопідогрель та доповнення до загальної схеми ТШХ-скринінгу органічних речовин, що дозволяють не втратити клопідогрель при проведенні неспрямованого дослідження
Диссертационная работа посвящена систематическому химико-токсикологическому исследованию клопидогреля. Разработаны чувствительные методики идентификации клопидогреля и его «маркера» клопидогрель карбоновой кислоты и некоторых других лекарственных веществ с сердечно-сосудистой активностью с помощью качественных реакций и метода тонкослойной хроматографии – подобраны реактивы и системы растворителей, которые позволяют отдифференцировать их один от другого, исследовано хроматографическое поведение веществ в общепринятых в химико-токсикологическом анализе системах растворителей, изучено их отношение к проявителям, которые применяются в общем ТСХ-скрининге токсичных веществ. Разработаны методики количественного определения клопидогреля и клопидогрель карбоновой кислоты методом УФ-спектрофотометрии – л = 278 нм (растворитель – 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты); методики дают возможность определять препарат в пределах концентраций от 20 мкг/мл до 200 мкг/мл; относительная неопределенность среднего результата для клопидогреля составляет ±1,24 % , для клопидогрель карбоновой кислоты -2,54 %; и методом экстракционной фотометрии (с использованием в качестве реагента метилового оранжевого, который образует с клопидогрелем ионный ассоциат) – методика дает возможность определить от 10 мкг до 200 мкг клопидогреля в пробе; относительная неопределенность среднего результата ±1,85 % Разработанные методики апробированы на извлечениях из объектов биологического происхождения как до, так и после их ТСХ-очистки. Проведен анализ клопидогреля в сравнении с клопидогрель карбоновой кислотой методами ВЭЖХ (с использованием ВЭЖХ- анализатора «Милихром А-02»); показано, что применяемые методики обеспечивают удовлетворительное разделение исследованных веществ. Разработаны методики количественного определения клопидогреля методами ВЭЖХ (методика линейна в диапазоне концентраций от 10 мкг/мл до 400 мкг/мл; относительная неопределенность среднего результата составляет для клопидогреля ±1,75 %, для клопидогрель карбоновой кислоты ±2,02 %) Показана возможность применения разработанных ВЭЖХ-методик для количественного определения клопидогреля и клопидогрель карбоновой кислоты в извлечениях из биологического материала после их ТСХ-очистки. Установлены оптимальные условия экстракции клопидогреля и клопидогрель карбоновой кислоты из водных растворов – наиболее высокую степень экстракции обеспечивают хлороформ и диэтиловый эфир в щелочной и кислой среде.Впервые исследована возможность применения общепринятых в химико-токсикологическом анализе методов изолирования органических веществ кислотного и основного характера – А. А. Васильевой, Стаса–Отто и В. Ф. Крамаренко – для выделения клопидогреля и его метаболита из биологического материала. Установлена эффективность изолирования клопидогрель карбоновой кислоты из биологического материала с помощью модифицированного частного метода, который используется в работе с барбитуратами (метод П. Валова), – метод обеспечивает выделение ~75 % препарата. Разработаны индивидуальные методики изолирования клопидогреля из биологического материала с помощью хлороформа и методики выделения клопидогреля из биологических жидкостей организма (крови, мочи). Предложена методика очистки клопидогреля и его метаболита от соэкстрактивных веществ в извлечениях из биологического материала с применением метода ТСХ. Впервые предложен пошаговый алгоритм выполнения направленного химико-токсикологического анализа биологического материала на клопидогрель, обоснованы его отдельные этапы – методики изолирования препарата, очистки полученных извлечений из биологического материала, обнаружения с помощью комплекса цветных реакций, ТСХ и ВЭЖХ, а также количественного определения. Общая схема ТСХ-скрининга органических ядов дополнена операциями, которые позволят не потерять клопидогрель при проведении ненаправленного исследования
The dissertation is devoted to the development of methods of complex systemic chemical - toxicological research of clopidogrel. Methods for detection of clopidogrel and clopidogrel carboxylic acid by color reactions, TLC, HPLC in the presence of other drugs have been developed. Three methods for quantitative determination of clopidogrel and two methods for quantitative determination of clopidogrel carboxylic acid by UV spectrophotometry (л = 278 nm), extraction photometry (for clopidogrel) using methyl orange as a reagent, a unified HPLC method. The developed methods were tested on extracts from objects of biological origin before and after their TLC purification. The efficiency of general methods of isolation of organic substances of acid character concerning clopidogrel and clopidogrel carboxylic acid is compared and individual methods of isolation of clopidogrel from biomaterial are developed. A step-by-step algorithm of chemical-toxicological analysis is proposed biomaterial for clopidogrel and addition to the general scheme of TLC screening organic substances that allow you to not lose clopidogrel during an unfocused study.
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/27569
Располагается в коллекциях:15.00.02.Фармацевтична хімія та фармакогнозія

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
avtoreferat-anosova-l.s..pdf876,96 kBAdobe PDFПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.