Вивчення фармакологічних активностей екстрактів з листя брусниці звичайної (Vaccínium vítis-idaéa)

Abstract

Дисертаційну роботу присвячено дослідженню фармакологічних властивостей нових модифікованих галенових і новогаленових фітосубстанцій з листя брусниці звичайної. За результатами проведених скринінгових досліджень, які включали вивчення нових модифікованих галенових та новогаленових фітосубстанцій з листя брусниці звичайної було встановлено фітосубстанцію-лідер, яка представляє собою комплекс глікозидів фенольних сполук з амінокислотою аргініном, що отримала умовну назву ‒ КГФА та ефективну дозу цієї фітосубстанції. Доведена відсутність токсичної дії при одноразовому та багаторазовому внутрішньошлунковому введенні КГФА. Проведено поглиблене вивчення фармакологічних властивостей КГФА та її вплив на компоненти запалення та охарактеризовано ймовірний механізм протизапального ефекту КГФА. Встановлена аналгетична активність КГФА в тесті «гаряча пластина» та на моделі «оцтовокислих корчів». Припущено, що в реалізації аналгетичного ефекту залучені периферичні і центральні компоненти. Встановлено відсутність впливу КГФА на поведінку та вегетативні прояви емоційних реакцій тварин у тесті «відкритого поля», та слабкий анксіолітичний ефект у тесті «піднесений хрестоподібний лабіринт». На моделі інсулінорезистентності доведено наявність антигіперглікемічного ефекту КГФА, що підтверджено вірогідним зменшенням загальної площі під кривою На експериментальній моделі ІСШ доведено наявність уроантисептичного ефекту КГФА, що підтверджено достовірним порівняно з контрольною патологією зниженням КУО E. coli АТСС 25922. За вираженістю уроантисептичного ефекту КГФА переважав препарат порівняння «Інурек» та призводив до більш швидкого зниження КУО в 1 мл сечі.

По результатам проведенных скрининговых исследований, которые включали изучение новых модифицированных галеновых и новогаленовых фитосубстанций из листьев брусники обычной было установлено фитосубстанцию-лидер, которая представляет собой комплекс гликозидов фенольных соединений в комбинации с аминокислотой аргинином, получившей условное название – КГФА и условнотерапевтическую дозу этой фитосубстанции. Доказано отсутствие токсического действия при однократном и многократном внутрижелудочном введении КГФА. Проведено углубленное изучение фармакологических свойств КГФА и его влияние на компоненты воспаления и охарактеризован возможный механизм противовоспалительного действия КГФА. Установлена анальгетическая активность КГФА в тесте «горячая пластина» и на модели «уксуснокислых корчей». Предположено, что в реализации анальгетического эффекта вовлечены периферические и центральные компоненты. Установлено отсутствие влияния КГФА на поведение и вегетативные проявления эмоциональных реакций животных в тесте «открытого поля», и слабый анксиолитический эффект в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». На модели инсулинорезистентности доказано наличие антигипергликемической активности КГФА, что подтверждено возможным уменьшением общей площади под кривой. На экспериментальной модели ИМП доказано наличие уроантисептического эффекта КГФА, что подтверждено достоверным по сравнению с контрольной патологией снижением КОЕ E. coli АТСС 25922. По выраженности уроантисептического эффекта КГФА превышал препарат сравнения «Инурек» и приводил к более быстрому снижению КОЕ в 1 мл мочи

Based on the results of the screening studies, which included the study of new modified galenic and novogalenic phytosubstances from Vaccinum vitis ideae leaves, a leader phytosubstance was established, which is a complex of glycosides of phenolic compounds in combination with the amino acid arginine, which received the code name – СGPA and a conditionally therapeutic dose of this phytosubstance The absence of toxic effects with single and multiple intragastric administration of СGPA has been proven. An in-depth study of the pharmacological properties of CGPA and its effect on the components of inflammation were provided and the mechanism of anti-inflammatory effect of CGPA was characterized. The analgesic activity of СGPA in the test "hot plate" and in the model of "acetic acid cramps" was established. It is assumed that peripheral and central components are involved in the implementation of the analgesic effect. It was found that there was no effect of СGPA on the behavior and vegetative manifestations of emotional reactions of animals in the "open field" test, and a mild anxiolytic effect in the "elevated plus maze" test. On the model of insulin resistance, the presence of the antihyperglycemic effect of СGPA was proved, which was confirmed by a possible decrease in the total area under the curve. On the experimental model of UTI, the presence of the uroantiseptic effect of СGPA was proved, which was confirmed by a significant decrease in colony-forming units of E. coli ATCC 25922 compared with the control pathology. In terms of the severity of the uroantiseptic effect, СGPA exceeded the reference drug Inurec and led to a more rapid decrease in colony-forming units in 1 ml of urine.