Прогнозування напрямків біотрансформації потенційного анксіолітика N-[(2-метил-4-оксо-1H-хінолін-3-іл)метил]-N-феніл-2-хлорбензаміду

Abstract

Проведено комп’ютерне прогнозування можливих шляхів біотрансформації потенційного анксіолітика з ноотропними властивостями N-[(2-метил-4-оксо-1H-хінолін-3-іл)метил]-N-феніл-2-хлорбензаміду. Найбільш імовірними шляхами біотрансформації є ароматичне гідроксилювання за участю атомів карбону гетероциклічної системи хінолону, фенільного замісника та бензамідного фрагменту, гідроліз бензамідного фрагменту, окиснювальне дезамінування амінометильного фрагменту в положенні 3 та окиснення метильної групи в положенні 2 хінолонового кільця. Прогнозовані напрямки аліфатичного гідроксилювання за метильною групою в положенні 2 гетероциклу до похідних кінуренової кислоти та дебензоїлювання з утворенням 2-метил-3-(феніламінометил)-1Н-хінолін-4-ону (атристаміну) свідчать, що доведені фармакодинамічні ефекти можуть частково забезпечуватись саме цими фармакологічно активними метаболітами.

The computer prediction of possible ways of biotransformation of a potential anxiolytic with nootropic properties N-[(2-methyl-4-oxo-1H-quinoline-3- yl)methyl]-N-phenyl-2-chlorobenzamide was carried out. The most likely pathways of biotransformation are aromatic hydroxylation involving carbon atoms of the quinolone heterocyclic system, phenyl substituent and benzamide fragment, hydrolysis of the benzamide fragment, oxidative deamination of the aminomethyl fragment at position 3 and oxidation of the methyl group at position 2 of the quinolone ring. The predicted directions of aliphatic hydroxylation of the methyl group at position 2 of the heterocycle to kynurenic acid derivatives and debenzoylation with the formation of 2-methyl-3-(phenylaminomethyl)-1H quinolin-4-one (atristamine) suggest in favor of the hypothesis that proven pharmacodynamic effects may be partially provided by these pharmacologically active metabolites.