Pеакції третинних амінів з пероксомоносульфатною кислотою та їх застосування у фармацевтичному аналізі

Abstract

Робота присвячена опрацюванню нових методик кількісного визначення лікарських засобів, котрі містять третинний амінний Нітроген з використанням нового аналітичного реагента – калій гідрогенпероксомоносульфату. Виведене узагальненое рівняння формального окисно-відновного потенціалу оксред-системи пероксомоносульфат/сульфат та здійснена його теоретична інтерпретація. Встановлено, що кінетика реакцій N-окиснення підпорядковується загальним закономірностям специфічного кислотно-основного каталізу, перебігає кількісно і стехіометрично за механізмом нуклеофільного заміщення β-атому Оксигену пероксидного угруповання іонів пероксомоносульфату. Наведене кінетичне рівняння реакції. Показано, що кількісне окиснення третинного Нітрогену калій гідрогенпероксомоносульфатом досягається значно швидше, ніж за допомогою аліфатичних моно- та дипероксикарбонових кислот. Уперше у практиці кількісного фармацевтичного аналізу як аналітична реакція на алкалоїди запропонована реакція N-оксидації, здійснювана на допомогою калій гідрогенпероксомоносульфату. Теоретично обґрунтована та експериментально доведена можливість здійснення кількісного визначення третинних амінів за реакцією з калій гідрогенпероксомоносульфатом методом йодометричного титрування (лідокаїну гідрохлорид, тримекаїну гідрохлорид, трамадолу гідрохлорид, кодеїну фосфат, мкпівакаїну гідрохлорид та дифенгідраміну гідрохлорид) та спектрофотометрії (атропіну сульфат, скополаміну гідробромід) за залишком непрореагованого калій гідрогенпероксомоносульфату, а також методом непрямої вольтамперометрії (кодеїну фосфат, атропіну сульфат, скополаміну гідробромід) у вигляді відповідних аміноксидів.

Робота посвящена разработке новых методик количественного определения лекарственных средств, которые содержат третичный аминный азот с использованием нового аналитичного реагента – гидропероксомоносульфата калия. Выведено обобщённое уравнение формального окислительно-восстановительного потенциала окс-ред-системы пероксомоносульфат/сульфат и осуществлена его теоретическая интерпретация. Установлено, что кинетика реакций N-окисления подчиняется общим закономерностям специфического кислотно-основного катализа, протекает количественно и стехиометрически по механизму нуклеофильного замещения β-атома кислорода пероксидной группы ионов пероксомоносульфата. Приведено кинетическое уравнение реакции. Показано, что количественное окисление достигается значительно быстрее, нежели с помощью алифатических моно- и дипероксикарбоновых кислот. Впервые в практике количественного фармацевтического анализа как аналитическая реакция на алкалоиды предложена реакция N-оксидирования, осуществляемая посредством гидропероксосульфата калия. Теоретически обоснована и експериментально доказана возможность осуществления количественного определения третичных аминов по реакции с гидропероксомоносульфатом калия методом йодометрического титрования (лидокаина гидрохлорид, тримекаина гидрохлорид, трамадола гидрохлорид, кодеина фосфат, мепивакаина гидрохлорид и дифенгидрамина гидрохлорид) и спектрофотометрически (атропина сульфат, скополамина гидробромид) по остатку непрореагировавшего гидропероксомоносульфата калия (в виде трийодида при 350 нм), а также методом косвенной вольтамперометрии (кодеина фосфат, атропина сульфат, скополамина гидробромид) в виде соответствующих амиоксидов.

Thesis is dedicated to investigation of new procedures of quantitative determination of medicinal preparations that contain tertiary amine using new analytical reagent – potassium hydrogenperoxomonosulphate. Summary equation of formal redox potential of peroxomonosulphate/sulphate ox-red-system was expressed and its theoretical interpretation was performed. N-oxidation reactions kinetics obey general laws of specific alkali-acidic catalysis, is quantitative and stoichiometric by the mechanism of nucleophilic substitution of peroxomonosulphate ions peroxidic group oxygen β-atom was determined. Quantitative oxydation is achieved much more faster than while using aliphatic mono- and diperoxicarbon acids was shown. N-oxidation reaction using potassium peroxomonosulphate was proposed as analytical reaction on alkaloids in quantitative pharmaceutical analysis for the first time. The possibility of quantitative determination of tertiary amines using potassium hydrogenperoxomonosulphate by iodometric titration (Lidokaine Hydrochloride, Trimekaine Hydrochloride, Tramadol Hydrochloride, Codein Phosphate, Mepivacaine Hydrochloride and Diphenhydramine Hydrochloride) and spectrophotometric (Atropine Sulphate, Scopolamine Hydrobromide) by the residue of unreacted potassium hydrogenperoxomonosulphate (in the form of triiodine at 305 nm), and also by the method of indirect voltammetry (Codein Phosphate, Atropine Sulphate, Scopolamine Hydrobromide) in the form of appropriate aminoxides were theoretically shown and experimetally proved.