Обґрунтування цільового профілю якості та оцінювання ризиків для розробки комбінованого препарату для ін’єкцій

Abstract

Мета роботи – обґрунтувати цільовий профіль якості для планування розробки комбінованого препарату для ін’єкцій на основі гіалуронату натрію (ГН) та дигідрокверцетину (ДГК) з розширеним спектром специфічної активності, а також визначити фактори ризику, що впливають на якість комбінованого лікарського препарату для ін’єкцій на етапі фармацевтичної розробки (ФР). Матеріали та методи. Об’єктами дослідження були активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ) ГН, ДГК та лікарський препарат (ЛП) у формі розчину для ін’єкцій на їх основі, а також потенційні фактори ризику, що впливають на якість препарату. Цільовий профіль якості продукту (QTPP) розроблено на підставі огляду та аналізу наукової літератури, матеріалів Державного реєстру лікарських засобів України, фармакопей провідних країн світу, статей наукових фахових видань. Для аналізу потенційних факторів ризику на етапі ФР препарату для ін’єкцій використано діаграму Ісікави. Результати та їх обговорення. Застосування наукових підходів до аналізу наукових матеріалів різних інформаційних джерел щодо комбінованої терапії препаратами з лікарськими речовинами різноспрямованої дії та наявності інформації про парентеральні лікарські засоби (ПЛЗ) дозволило спланувати цільовий профіль якості для розробки комбінованого ін’єкційного препарату для інтрадермального введення. З метою виявлення найбільш небезпечних факторів, що впливають на якість препарату, проведено причиново-наслідковий аналіз цих факторів на етапі ФР комбінованого ЛП та побудовано діаграму Ісікави. Висновки. Розроблено цільовий профіль якості препарату (QTPP). Визначено очікуваний набір показників якості, що в ідеалі забезпечуватиме необхідну якість ЛП з урахуванням його безпеки та ефективності. На основі методології оцінювання ризиків побудовано діаграму Ісікави для комбінованого ін’єкційного ЛП. Виявлено потенційні ризики, пов’язані з якістю діючих речовин (ДР) і допоміжних речовин, первинного паковання, умовами виробництва, контролем якості препарату, технологічним процесом, що впливає на якість комбінованого ін’єкційного ЛП, та причини, які призводять до відхилення від цих показників. Побудовану діаграму буде використано як базову для загального оцінювання ризиків для якості на стадії ФР препарату.

Aim. To substantiate the target quality profile for planning the development of a combined drug for injection based on sodium hyaluronate (SH) and dihydroquercetin (DHQ) with an expanded spectrum of the specific activity, as well as to determine the risk factors affecting the quality of the combined drug for injections at the stage of pharmaceutical development (PD). Materials and methods. The study objects were the active pharmaceutical ingredients (АРІ) of SH, DHQ and a drug in the form of a solution for injection based on them, as well as potential risk factors affecting the quality of the product. The target product quality profile (QTPP) was developed based on the review and analysis of scientific literature, materials of the State Register of Medicines of Ukraine, pharmacopoeias of the leading countries of the world, articles of scientific publications. The Ishikawa diagram was used to analyze potential risk factors for a drug for injection at the stage of PD. Results and discussion. The application of scientific approaches to the analysis of scientific materials from various information sources on combination therapy with drugs with multidirectional medicinal substances and the availability of information on parenteral medicines (PM) allowed us to plan a QTPP for the development of a combined drug for injection for intradermal administration. In order to identify the most dangerous factors affecting the quality of the drug, the causal analysis of these factors at the PD stage of the combined drug for injection was carried out, and an Ishikawa diagram was constructed. Conclusions. The QTPP has been developed. The expected set of quality indicators that would ideally be achieved to ensure the required quality of the drug has been determined taking into account its safety and efficacy. Based on the risk assessment methodology, the Ishikawa diagram for a combined drug for injection has been constructed; potential risks associated with the quality of active ingredients (AI) and excipients, quality of primary packaging, production conditions, quality control of the drug, the technological process affecting the quality of the combined drug for injection and the causes leading to deviations from these indicators have been identified. This diagram is used as a baseline for the overall assessment of quality risks at the stage of drug development.

Цель работы – обосновать целевой профиль качества для планирования разработки комбинированного препарата для инъекций на основе гиалуроната натрия (ГН) и дигидрокверцетина (ДГК) с расширенным спектром специфической активности, а также определить факторы риска, оказывающие влияние на качество комбинированного ЛП для инъекций на этапе фармацевтической разработки (ФР). Материалы и методы. Объектами исследования были активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) ГН, ДГК и лекарственный препарат (ЛП) в форме раствора для инъекций на их основе, а также потенциальные факторы риска, влияющие на качество препарата. Целевой профиль качества продукта (QTPP) разработан на основании обзора и анализа научной литературы, материалов Государственного реестра лекарственных средств Украины, фармакопей ведущих стран мира, статей научных изданий. Для анализа потенциальных факторов риска на этапе ФР препарата для инъекций использована диаграмма Исикавы. Результаты и их обсуждение. Применение научных подходов к анализу научных материалов различных информационных источников по комбинированной терапии препаратами с лекарственными веществами разнонаправленного действия и наличия информации о парентеральных лекарственных средствах (ПЛС) позволило спланировать целевой профиль качества для разработки комбинированного инъекционного препарата для интрадермального введения. С целью выявления наиболее опасных факторов, влияющих на качество препарата, проведен причинно-следственный анализ этих факторов на этапе ФР комбинированного ЛП для инъекций и построена диаграмма Исикавы. Выводы. Разработан целевой профиль качества препарата (QTPP). Определен ожидаемый набор показателей качества, который в идеале будет обеспечивать необходимое качество лекарственного препарата (ЛП) с учетом его безопасности и эффективности. На основе методологии оценки рисков построена диаграмма Исикавы для комбинированного ЛП для инъекций, выявлены потенциальные риски, связанные с качеством действующих веществ (ДР) и вспомогательных веществ, первичной упаковки, условиями производства, контролем качества препарата, технологическим процессом, влияющим на качество комбинированного ЛП для инъекций, и причины, приводящие к отклонению от этих показателей. Предложенная диаграмма будет использована как базовая для общей оценки рисков качества на стадии ФР препарата.