Визначення констант іонізації секнідазолу у водних розчинах і сумішах води з ізопропанолом, ацетонітрилом та етанолом

Abstract

Секнідазол – лікарський препарат з групи 5-нітроімідазолів, що має цілу низку побічних ефектів. Зазначений лікарський засіб є майже не дослідженою речовиною з погляду хіміко-токсикологічного аналізу (ХТА). Тому розробка комплексу методик виявлення та кількісного визначення секнідазолу в біологічних рідинах для застосування в ХТА є актуальним завданням. Метою роботи є дослідження кислотно-основної рівноваги секнідазолу у водних розчинах та сумішах води з амфіфільними розчинниками і визначення відповідних констант іонізації. Матеріали та методи. Спектрофотометричні вимірювання проводили з використанням однопроменевого спектрофотометра SPEKOL®1500. Для контролю рН розчинів використовували іономер ЕВ-74. В експерименті використовували розчини секнідазолу в концентрації 1000 мкг/мл. Результати та їх обговорення. На спектрах поглинання секнідазолу у воді та сумішах води і амфіфільних розчинників у вивченому інтервалі кислотності спостерігали чотири ізобестичні точки, що характеризують дві протолітичні рівноваги (рівновага 1 – 240 і 295 нм, рівновага 2 – 261 і 297 нм). Положення ізобестичних точок рівноваги 2 коливалось у діапазоні ± 3 нм, що пов’язано з наявністю таутомерних перетворень для молекулярної форми секнідазолу. Висновки. Результати дослідження кислотно-основної рівноваги секнідазолу у водних розчинах та сумішах води з амфіфільними розчинниками засвідчили, що у сильно лужному середовищі існує аніонна форма секнідазолу R–, зі зменшенням значення рН з’являється молекулярна форма HR, у сильно кислому середовищі утворюється кінцевий продукт перетворень – протонована форма H2R+. Визначено константу іонізації 1 для водних розчинів секнідазолу, сумішей води з ізопропанолом, ацетонітрилом та етанолом. Визначити константу рівноваги 2 зазначеним методом було неможливо.

Seknidazole is a drug from the 5-nitroimidazole group with a number of side-effects. This drug is virtually unexplored from the point of view of chemico-toxicological analysis (CTA). Therefore, the development of a set of methods for the detection and quantification of secnidazole in biological fluids for use in CTA is an urgent task. Aim. To study the acid-base equilibrium of secnidazole in aqueous solutions and mixtures of water with amphiphilic solvents and determine the corresponding ionization constants. Materials and methods. Spectrophotometric measurements were performed using a SPEKOL®1500 single-beam spectrophotometer. An EV-74 ionomer was used to control the pH of the solutions. Seknidazole solutions in the concentration of 1000 µg/ml were used in the experiment. Results and discussion. Absorption spectra of secnidazole in water and mixtures of water and amphiphilic solvents in the pH range studied showed four isobestic points characterizing two protolytic equilibria (equilibrium 1 – 240 and 295 nm, equilibrium 2 – 261 and 297 nm). The position of the isobestic points of equilibrium 2 fluctuated in the range ± 3 nm; it was due to the presence of tautomeric transformations for the molecular form of secnidazole. Conclusions. The acid-base equilibria of secnidazole in aqueous solutions and mixtures of water with amphiphilic solvents have been studied. It has been shown that in a strongly alkaline medium there is an anionic form of secnidazole R–, with further decrease in the pH value the molecular form HR appears, in a strongly acidic medium the final product – a protonated form H2R+ – is formed. The ionization constant 1 has been determined for aqueous solutions of secnidazole, mixtures of water with isopropanol, acetonitrile and ethanol. It is impossible to determine the equilibrium constant 2 by the method specified.

Секнидазол – лекарственный препарат из группы 5-нитроимидазолов, обладающий целым рядом побочных эффектов. Указанное лекарственное средство является практически не исследованным с точки зрения химико-токсикологического анализа (ХТА). Поэтому разработка комплекса методик выявления и количественного определения секнидазола в биологических жидкостях для применения в ХТА является актуальной задачей.