Аналіз впливу хіральності молекул лікарських речовин на їх фармакодинаміку, фармакокінетику та токсичність

Abstract

Проаналізовано зміст Європейської фармакопеї 10.0 в аспекті хіральності субстанцій, що до неї включено. Показано, що з 1719 монографій на лікарські субстанції 751 (44 %) складають монографії на хіральні субстанції. Аналіз монографій на лікарські субстанції з одним хіральним центром показав, що 70 % відсотків з них – рацемічні суміші. Порівняльний аналіз одержаних результатів з літературними даними щодо комерціалізації хіральних речовин показав, що при меншій відсотковій кількості наявних в ЄФ хіральних субстанцій (44 %), вони набагато краще комерціалізуються (56 %). При більшій відсотковій кількості наявних в ЄФ оптично чистих субстанцій (30 %), вони набагато гірше комерціалізовані (12 %). Показано, що окремі енантіомери лікарських засобів, що застосовуються в медичній практиці як рацемічні суміші, часто мають різні фармакодинамічні, а також фармакокінетичні та токсикологічні характеристики.

The content of the European Pharmacopoeia 10.0 is analyzed in terms of chiral substances included in it. It is shown that out of 1719 monographs on medicinal substances, 751 (44 %) are monographs on chiral substances. The analysis of monographs on medicinal substances with one chiral center showed that 70% of them are racemic mixtures. A comparative analysis of the results obtained with the literature data on the commercialization of chiral substances showed that with a smaller percentage of chiral substances available in the EP (44 %), they are much better commercialized (56%). With a higher percentage of optically pure substances available in the EP (30 %), they are much less commercialized (12 %). It has been shown that individual enantiomers of drugs used in medical practice as racemic mixtures often have different pharmacodynamic, pharmacokinetic and toxicological characteristics.