Reactivity of N-phenylanthranilic acids derivatives. XXII. Synthesis and acid-base properties of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids

Abstract

The alternative ways of synthesis of new 4,5-dy-methoxy-N-phenylanthranilic acids have been con¬sidered and new methods for their obtaining have been offered. The reactivity of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids has been investigated by studying the acid-base properties in the bi¬nary solvent of dioxane-water (60 vol% of diox-ane). The influence of nature and the position of substituents in the non-anthranilic fragment of N-phenylanthranilic acids on their pKa has been analyzed. The subordination of the reaction se¬ries studied to Gamete equation has been found, and insignificant sensitivity of the reaction center to the influence of substituents in the non-anthranilic fragment of the molecule has been shown. The single correlation equation pKa - f(o) for 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids has been calculated; it allows to predict the acid-base properties of the compounds of this homologous series. It has been determined that the substances synthesized have the anti-inflammatory, analgesic, diuretic, bacteriostatic and fungistatic activity. According to the classification by K.K.Sydorov the compounds synthesized belong to low toxic compounds (DL50 > 3000 mg/kg).

Рассмотрены альтернативные варианты синтеза новых 4,5-диметокси-N-фенилантраниловых кислот и предложены новые способы их получения. Исследовано реакционную способность замещенных 4,5-диметокси-№фенилатраниловых кислот путем изучения кислотно-основных свойств в бинарном растворителе диоксан-вода (60 об. % диоксана). Проанализировано влияние природы и положение заместителей в неантраниловом фрагменте N-фенилантраниловых кислот и их рКа. Доказано подчинен¬ность исследуемых реакционных серий уравнению Гаммета и показана небольшая чувствительность реакционного центра к влиянию заместителей в неантраниловом фрагменте молекулы. Рассчитано единое корреляционное уравнение рКа - f (o) для 4,5-диметокси-№фенилантраниловьгх кислот, которое позволяет прогнозировать кислотно-основные свойства соединений это¬го ряда. Было установлено, что синтезированные вещества об¬ладают противовоспалительным, обезболивающим, мочегонным, бактериостатическим, фунгистатическим действием. Согласно классификации К.К.Сидорова синтезированные соединения относятся к малотоксичным веществам (DL50 > 3000 мг/кг).

Розглянуті альтернативні варіанти синтезу нових 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кислот та запропоновані нові способи їх одержання. Досліджено реакційну здатність заміщених 4,5-ди-метокси-№фенілштранілових кислот шляхом вивчення кислот¬но-основних властивостей у бінарному розчиннику діоксан-во-да (60 об.% діоксану). Проаналізовано вплив природи та положення замісників у неантраніловому фрагменті N-фенілантрані-лових кислот та їх рКа. Доведено підпорядкованість досліджу¬ваних реакційних серій рівнянню Гаммета та показана невели¬ка чутливість реакційного центру до впливу замісників у не-антраніловому фрагменті молекули. Розраховано єдине кореляційне рівняння рКа - f(o) для 4,5-диметокси-№фенілантрані-лових кислот, що дозволяє прогнозувати кислотно-основні вла¬стивості сполук цього ряду. Було встановлено, що синтезовані речовини мають протизапальну, знеболюючу, сечогінну, бак¬теріостатичну, фунгістатичну дію. Відповідно до класифікації К.К.Сидорова синтезовані сполуки відносяться до класу малотоксичних речовин (DL50 > 3000 мг/кг).