Антимікробна дія 2-R-3-гідрокси-4-оксо(3,4-дигідро)-хіназолін-4-онів та її кількісний зв'язок із молекулярною структурою

Abstract

Розраховано значення lоgР для деяких похідних 2-R-3-гідрокси-4-оксо(3,4-дигідро)хіназолін-4-ону, для встановлення кількісних залежностей проведено їх регресійно-кореляційний аналіз із даними антимікробної активності. Встановлено деякі кількісні закономірності «структура-дія» у ряду зазначених сполук на основі проведення кореляції теоретично розрахованих значень lоgР із результатами мікробіологічних досліджень. Показано, що ІоgР добре корелює зі значеннями антимікробної дії відносно S. aureus, В. subtilis та Е. соli.

Рассчитаны значения lодР для некоторых производных 2-R-3-гидрокси-4-оксо(3,4-дигидро)хиназолин-4-она, для установления количественных зависимостей проведен их регрессионно-корреляционный анализ с данными ан¬тимикробной активности. Установлены некоторые коли¬чественные закономерности «структура-действие» в ряду указанных соединений на основе проведения корреляции теоретически рассчитанных значений logP с результатами микробиологических исследований. Показано, что logP хорошо коррелирует со значениями антимикробного действия по отношению к S. aureus, В. subtilis и Е. coli.

Earlier, we synthesized series 2-R-3-hydroxy-4-oxo(3,4-dihydro)-quinazolin-4-ones (18 compounds), their virtual screening using the program PASS have been conducted. Con¬sidering the results of the PASS forecast, antimicrobial effect of the synthesized compounds have been studied and «struc¬ture-effect» connection in that series of compounds has been discussed. The purpose of this study was to identify possible correlations and establishing quantitative correlation between the calculated values of logP and experimental values of bio¬logical effects of the synthesized compounds. The analysis of data of statistical analysis indicated that the rate of logP values correlated with antimicrobial effects against S, aureus, B. subtilis and E. coli. A low level of correlation was observed when analyzing antimicrobial effect against P. aeruginosa. In all cases, there was a negative correlation. There was no quantitative relationship in the case of C. albicans. Thus, the assumption made earlier about the impact of core of quinazolin-4-one and its substitutes on the level and severity of antimicrobial effect was quantitatively confirmed with billing methods. Establish¬ing quantitative relationships of the level of antimicrobial effect with calculated logP values in the future would allow to predict the presence and degree of detection of certain pharmacologi-cal properties of some 2-R-3-hydroxy-4-oxo(3,4-dihydro)-qui-nazolin-4-ones and would optimize targeted search of BAS in this series of substances