In silico прогнозирование направлений биотрансформации 3-[(диметиламино)метил]-2-метил- 6-метокси-1Н-хинолин-4-она – потенциального афи ноотропного действия

Abstract

Проведено компьютерное прогнозирование возможных путей биотрансформации потенциального ноотропа со стимулирующими свойствами 3-[(диметиламино)метил]-2-метил-6-метокси-1Н-хинолин-4-она. Доказано, что молекула исследуемого вещества может интенсивно метаболизироваться с участием ферментных систем цитохрома Р450. Основными направлениями І фазы метаболизма можно считать О-деметилирование метоксигруппы в положении 6, ступенчатое N-деметилирование диметиламиногруппы, окислительное дезаминирование аминометильного фрагмента молекулы с образованием соответствующего альдегида в положении 3, алифатическое гидроксилирование метильной группы в положении 2 и ароматическое гидроксилирование преимущественно по 7 положению гетероцикла. Основным направлением ІІ фазы метаболизма VAZ-03 прогнозируется N-глюкуронирование с участием диметиламиногруппы.

Computer prediction of possible pathways of biotransformation of a potential nootropic with stimulating properties 3-[(dimethylamino)methyl]-2-methyl-6- methoxy-1H-quinolin-4-one has been carried out. It is proved that the molecule of the investigated substance can be intensively metabolized with the participation of cytochrome P450 enzyme systems. O-demethylation of the methoxy group at position 6, stepwise N-demethylation of the dimethylamino group, oxidative deamination of the aminomethyl fragment of the molecule with formation of the corresponding aldehyde at position 3, aliphatic hydroxylation of the methyl group at position 2 and aromatic hydroxylation mainly at position 7 of the heterocycle can be considered as the main directions of phase I of metabolism. The main focus of phase II metabolism of VAZ-03 is predicted to be the following N-glucuronidation with participation of dimethylamino group.